Gazyva (Obinutuzumab) je léčivý přípravek, který je podobný léčivému přípravku Rituxan (rituximab) a je zkoumán v různých typech nádorů krve, včetně několika klinických studií u nehodgkinského lymfomu (NHL). Stejně jako Rituxan se Gazyva používá v kombinaci s chemoterapií k léčbě některých nádorů krve. Lékaři Genentech a Roche poznamenávají, že existuje několik probíhajících studií porovnávajících obinutuzumab s rituximabem u indolentního non-Hodgkinova lymfomu a difuzního velkého B-buněčného lymfomu.
Gazyva je nyní schváleno FDA pro použití u některých pacientů s folikulárním lymfomem, kromě jeho zavedeného použití při chronické lymfocytární leukémii nebo CLL. U CLL je Gazyva kombinována s chlorambucilem; pro folikulární lymfom je Gazyva kombinován s bendamustinem.
O folikulárním lymfomu
Přestože nejčastějším lymfomem je folikulární lymfom, řadí se mezi nejčastěji diagnostikované typy lymfomů. Dvě základní kategorie lymfomu jsou Hodgkinův a non-Hodgkinův lymfom. Folikulární lymfom je non-Hodgkinův typ a je nejčastějším indolentním nebo pomalu rostoucím nehodgkinským lymfomem (NHL).
Ačkoli je pomalý růst, stále zůstává nevyléčitelná rakovina, která se stává obtížnějším léčením při každém návratu. Folikulární lymfom tvoří asi jeden z pěti případů NHL ve Spojených státech, kde bylo odhadováno, že v roce 2015 bude diagnostikováno více než 14 000 nových případů.
Vzhledem k tomu, že více pacientů úspěšně udržuje maligní onemocnění, jsou zvláště vítány nové způsoby léčby.
Gazyva pro folikulární lymfom
"Lidé s folikulárním lymfomem, jehož onemocnění se navrací nebo zhoršuje navzdory léčbě režimem obsahujícím Rituxan, vyžaduje více možností, protože se tato choroba stává obtížnějším při každém návratu," uvedla MUDr. Sandra Horningová, vedoucí lékařka a vedoucí oddělení Global Product Rozvoj.
"Gazyva plus bendamustin poskytuje novou možnost léčby, která může být použita po relapsu k významnému snížení rizika progrese nebo smrti."
Schválení Gazyvy ze strany FDA bylo založeno na výsledcích studie GADOLIN ve fázi III, která prokázala, že u osob s folikulárním lymfomem, jejichž onemocnění postupovalo během nebo v průběhu šesti měsíců od předchozí léčby na bázi Rituxanu , Gazyva plus bendamustin, následovaný samotným přípravkem Gazyva, procentní snížení rizika zhoršení nebo smrti nemoci (přežití bez progrese, PFS) ve srovnání s samotným bendamustinem.
Jak funguje Gazyva
Gazyva, stejně jako Rituxan, je monoklonální protilátka. To znamená, že je to zvláštní druh protilátky vyvinuté vědci a vyrobené výrobci. Konečný produkt je zavěšen ve vaku jako kapalina a podáván intravenózní infuzí.
Stejně jako Rituxan, Gazyva se zaměřuje na antigen CD20. Antigen CD20 je podobný identifikační značce - je to proteinový komplex, který je přítomen na povrchu určitých buněk, včetně bílých krvinek známých jako B-lymfocyty nebo B-buňky. Nezralé B buňky, nazvané pre-B buňky , také mají tento antigen CD20.
Když se obinutuzumab váže na CD20, vede k úmrtí a rozptýlení B buněk. To dělá tak, že se najímá další imunitní buňka, která provede svou práci, přímo aktivuje signály smrti a aktivuje něco nazývaného komplementární kaskáda - řadu chemických reakcí, které váš imunitní systém používá, signalizující potřebu hledat a zničit.
Jak se Gazyva liší od přípravku Rituxan? Podle generátorů léků se předpokládá, že Gazyva má zvýšenou schopnost indukovat přímou buněčnou smrt - něco, co se nazývá protilátková dependentní buněčná cytotoxicita (ADCC) - a vyvolává větší aktivitu v tom, jak najímá imunitní systém těla B-buněk ve srovnání s rituximabem. Ve skutečnosti, v předklinických studiích, Gazyva v porovnání s Rituxanem poskytla až 35násobné zvýšení ADCC. Gazyva také v předklinických studiích aktivoval signály smrti v buňkách B.
Vedlejší efekty
Bezpečnost přípravku Gazyva byla hodnocena na základě 392 pacientů s indolentním NHL, z nichž 81% mělo folikulární lymfom.
U pacientů s folikulárním lymfomem byly nejčastější nežádoucí účinky, které byly pozorovány, v souladu s celkovou populací, která měla indolentní NHL.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Gazyva patří infúzní reakce, nízké počty bílých krvinek, nevolnost, únava, kašel, průjem, zácpa, horečka, nízké počty krevních destiček, zvracení, infekce horních cest dýchacích, snížená chuť k jídlu, bolest kloubů nebo svalů, nízký počet červených krvinek, celková slabost a infekce močových cest.
Vzácné, ale život ohrožující nežádoucí účinky jsou uvedeny v informacích o předepisování lékařů, někdy ve formě "varovného upozornění". U přípravku Gazyva obsahuje toto varovné upozornění informace o dvou virových infekcích: reaktivaci viru hepatitidy B (HBV), která v některých případech vedla k závažnému poškození jater a smrti; a infekce virem JC Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) vedoucí k úmrtí.
Úplný profil bezpečnosti a účinnosti přípravku Gazyva v folikulárním lymfomu naleznete v pokynech k předepisování Gazyvy.
Zdroje:
1. Gazyva předepisující informace.
2. Mössner E, Brünker P., Moser S, et al. Zvýšení účinnosti léčby protilátek CD20 pomocí inženýrství nové anti-CD20 protilátky typu II se zvýšenou cytotoxicitou B-buněk zprostředkovanou přímými a imunitními efekty. Krev . 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F., Mundigl O, et al. Předklinická aktivita protilátky CD20 typu II GA101 (obinutuzumab) ve srovnání s rituximabem a ofatumumabem in vitro a v modelech s xenograftem. Mol Cancer Ther . 2013, 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Interakce epitopů monoklonálních protilátek zaměřených na CD20 a jejich vztah k funkčním vlastnostem. mAb . 2013, 5 (1): 22-33.