Bližší pohled na spinální cerebellární ataxii,
Přehled
Když lidé diskutují o spinální cerebellární ataxii (SCA), ve skutečnosti odkazují na skupinu neurodegenerativních poruch, které způsobují progresivní neohrabanost. Existuje více než 35 různých typů ataxií mozkové mozkové příhody, z nichž každá je způsobena odlišnou genetickou mutací. Navíc jsou stále objeveny nové formy.
Navzdory tomu, že existuje tolik různých variací, SCA je ve skutečnosti docela vzácné.
Přesto je to jedna z nejčastějších příčin genetické ataxie. Dokonce i mezi lidmi bez rodinné anamnézy, kteří rozvíjejí ataxii bez jakéhokoli jiného jasného důvodu, lze najít novou mutaci SCA asi 20 procent času.
Příčiny
SCA je způsobena genetickou mutací. Mnoho typů je způsobeno tzv. Expanzními mutacemi, u nichž několik nukleotidů (obvykle cytosin, adenosin a guanin) opakuje více, než se vyskytují u zdravých lidí. V běžné formě zahrnující tři opakování nukleotidů se toto nazývá opakování trinukleotidů. Výsledkem tohoto opakování je, že mutovaná forma bílkoviny je vyjádřena, což vede k symptomům onemocnění.
Spinocerebelární ataxie je obvykle zděděna autozomálně dominantním způsobem, což znamená, že pokud má jeden z rodičů poruchu, existuje asi 50 procent šance, že dítě bude mít onemocnění také.
Jak naznačuje název spinocerebelární ataxie, onemocnění postihuje cerebellum a další.
Stromový kůrovec může také ztratit (atrofii), zvláště u typů SCA 1, 2 a 7. Regiony atrofie často řídí pohyby očí, což vede k abnormálním nálezům, když neurolog vykoná svou fyzickou prohlídku.
Prognóza
Spinocerebelární ataxie způsobené opakujícími se mutacemi expanze obvykle zpomalují ve středním věku.
Kromě ataxie jsou v závislosti na variantě SCA často přítomny i jiné neurologické nálezy. Obecně platí, že čím déle trvá opakování, tím mladší bude pacientka, když příznaky nastanou, a čím rychlejší je průběh onemocnění.
Obecně je SCA typ 1 agresivnější než typy 2 nebo 3 a typ 6 je nejméně agresivní SCA v důsledku opakování trinukleotidů. Nemáme mnoho informací o jiných typech spinocerebelárních ataxií, ale většina lidí bude potřebovat invalidní vozík 10 až 15 let poté, co se symptomy objeví. Zatímco většina forem SCA zkracuje životnost, není tomu tak vždy.
Léčba
Neexistuje žádný lék pro SCA. Byly navrženy léky, jako je zolpidem nebo vareniklina, aby pomohla ataxii u SCA typu 2 a 3.
Typy
SCA1
SCA1 způsobuje přibližně 3 až 16 procent autosomálních dominantních cerebellar ataxií. Kromě ataxie je SCA1 spojena s obtížemi mluvení a polykání. Zvýšené reflexy jsou také běžné. Někteří pacienti také rozvíjejí ztrátu svalové hmoty.
Mutace SCA1 je trinukleotidová opakování v oblasti nazvaném ataxin 1. Mutovaná forma ataxinu 1 se shluká dohromady v buňkách a může změnit to, jak nervové buňky překládají vlastní genetické kódy. To platí zejména v buňkách cerebellum.
SCA2
Přibližně 6 až 18 procent lidí se spinocerebelární ataxií má SCA2. SCA 2 také způsobuje problémy s koordinací, ale také způsobuje pomalé pohyby očí. Ve vážných případech může SCA 2 způsobit vývojové zpoždění, záchvaty a potíže s polykáním i v dětství.
SCA2 je způsoben dalším opakováním trinukleotidu, tentokrát kódujícím protein nazvaný ataxin 2. Zatímco SCA1 ovlivňuje jádro buňky a DNA, zdá se, že SCA2 ovlivňuje RNA a shromažďuje se mimo jádro.
SCA2 demonstruje, jak různí lidé mohou trpět různými příznaky, i když mají stejnou mutaci. Italská rodina s SCA2 utrpěla mentální zhoršení a rodiny z Tuniska trpěly chorerou a dystonií .
SCA3
SCA3, známý jako Machado-Josephova choroba , je nejběžnější autosomální dominantní SCA, která tvoří ve Spojených státech 21 až 23 procent SCA. Kromě ataxie mají pacienti s Machado-Josephem pomalé pohyby očí a potíže s polykáním. Kognitivní poruchy mohou také nastat, stejně jako dysautonomie . Při vyšetření neurologa mohou pacienti se SCA3 mít směs horních a dolních motorických neuronových nálezů naznačujících amyotrofickou laterální sklerózu .
SCA 4 a 5
Tyto formy jsou méně časté a nejsou důsledkem trinukleotidových opakování. SCA4 může mít periferní neuropatii , ale to platí pro většinu spinocerebelárních ataxií. SCA5 nemá téměř žádné jiné příznaky než ataxie. SCA5 má tendenci být mírný a postupuje pomalu. Zajímavé je, že původní mutace vypadá, že pochází z otcovských rodičů Abrahama Lincolna.
SCA6
SCA6 představuje 15 až 17 procent SCA. Mutace je v genu také spojena s epizodickou ataxií a některými formami migrény. Kromě ataxie se na neurologickém vyšetření může objevit abnormální oční pohyb známý jako nystagmus .
SCA7
SCA7 obsahuje pouze 2 až 5 procent autosomálně dominantních spinocerebelárních ataxií. Příznaky závisí na věku pacienta a velikosti opakování. Ztráta zraku je někdy spojena s SCA7. U dospělých může dojít ke ztrátě zraku před ataxií. Pokud je opakování trinukleotidů dlouhé, může dojít ke ztrátě zraku. V dětství dochází k záchvatům a srdečním onemocněním s ataxií a ztrátou zraku.
Vzhledem k tomu, že ostatní spinocerebelární ataxie jsou tak vzácné, nebudeme je podrobně diskutovat. Většinou jsou příznaky obtížné odlišit od jiných SCA, které jsme již pokryli, ale genetické mutace jsou jiné.
Například SCA8 vypadá velmi podobně jako ostatní SCA, ale je neobvyklý tím, že spíše než věci, které se zhoršují s většími trinukleotidovými opakováními, je to jen problém, když se jedná o 80 až 250 opakování. Zdá se, že více či méně nezpůsobuje problém. SCA10 je opakování pentanukleotidu spíše než opakování trinukleotidu. Některé z těchto poruch, jako je SCA25, byly popsány pouze v jedné rodině.
Další spinocerebelární ataxie
Ačkoli spinocerebelární ataxie je neobvyklá, je důležité, aby neurologové i pacienti tuto diagnózu zvážili, jestliže je rodinná anamnéza nemotornosti. Diagnostika SCA může mít významné důsledky nejen pro osobu bezprostředně postiženou, ale i pro celou svou rodinu.
Zdroje
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP a kol. Prevalence a široké klinické spektrum opakování trinukleotidového spinocerebelárního ataxie typu 2 u pacientů s autosomálně dominantní cerebellární ataxií. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ a kol. Výskyt dominantních spinocerebelárních a Friedreichových tripletů se opakuje u 361 rodin s ataxií. Neurology 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ a kol. Spinocerebelární ataxie typu 1 a onemocnění Machado-Joseph: výskyt CAG expanzí u pacientů s ataxií u dospělých pacientů z 311 rodin s dominantní, recesivní nebo sporadickou ataxií. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH a kol. Frekvence spinocerebelární ataxie typu 1, 2, 3, 6 a 7 u australských pacientů se spinocerebelární ataxií. Am J Med Genet 2000; 95: 351.