Vše o fenylketonurie (PKU) od dědičnosti po léčbu
Přehled
Fenylketonurie (fen-ul-keeton-YU-ree-ah nebo PKU) je dědičná metabolická porucha, při níž tělo nemůže úplně rozložit protein (aminokyselina) fenylalanin. K tomu dochází, protože nezbytný enzym, fenylalaninhydroxyláza, je nedostatečný. Z tohoto důvodu se fenylalanin zvyšuje v buňkách těla a způsobuje poškození nervového systému a mozku.
Fenylketonurie je léčitelné onemocnění, které lze jednoduše detekovat pomocí jednoduchého krevního testu. Ve Spojených státech musí být všechny novorozené děti testovány na PKU jako součást metabolického a genetického screeningu prováděného na všech novorozencích . Všichni novorozenci ve Spojeném království, Kanadě, Austrálii, na Novém Zélandu, v Japonsku, v národech západní a většiny východní Evropy a v mnoha dalších zemích po celém světě jsou testováni také.
(Screening pro PKU u předčasně narozených dětí je různý a složitější z několika důvodů.)
Každý rok se v USA vyskytuje 10 000 až 15 000 dětí a fenylketonurie se vyskytuje jak u mužů, tak u žen všech etnických původů (i když je častější u jedinců severoevropského a původního amerického dědictví).
Symptomy
Dítě narozené fenylketonurií se normálně rozvíjí během prvních měsíců. Pokud se ponechá bez léčby, příznaky se začínají rozvíjet ve věku od tří do šesti měsíců a mohou zahrnovat:
- Zpožděný vývoj
- Mentální retardace
- Záchvaty
- Velmi suchá kůže, ekzém a vyrážky
- Výrazný "mousy" nebo "zápach" zápachu moči, dechu a potu
- Lehká pleť, lehké nebo světlé vlasy
- Podrážděnost, nepokoj, hyperaktivita
Diagnóza
Fenylketonurie je diagnostikována krevními testy, obvykle jako součást rutinních screeningových testů, které byly nově narozeným během prvních dnů života.
Pokud je přítomen PKU, hladina fenylalaninu bude v krvi vyšší než normální.
Test je velmi přesný, pokud je proveden, když je dítě starší 24 hodin, ale starší než sedm dní. Pokud je dítě testováno méně než 24 hodin, doporučuje se, aby se test opakoval, když je dítě staré jeden týden. Jak bylo uvedeno výše, předčasně narozené děti musely být testovány jiným způsobem z několika důvodů, včetně zpoždění krmení.
Léčba
Vzhledem k tomu, že fenylketonurie je problémem rozpadu fenylalaninu, je kojenci podává speciální dietu, která má extrémně nízkou hladinu fenylalaninu.
Nejdříve se používá speciální nízkophenyalaninová kojenecká výživa (Lofenalac).
Jak dítě roste, do stravy se přidávají potraviny s nízkým obsahem fenylalaninu, avšak žádné potraviny s vysokým obsahem bílkovin, jako je mléko, vejce, maso nebo ryby, jsou povoleny. Umělé sladidlo aspartam (NutraSweet, Equal) obsahuje fenylalanin, takže se také vyhýbají dietním nápojům a potravinám, které obsahují aspartam. Pravděpodobně jste zaznamenali umístění na nealkoholických nápojích, jako je dietní koks, které naznačují, že produkt by neměli používat lidé s PKU.
Jednotlivci musí zůstat ve stravě s omezeným obsahem fenylalaninu během dětství a dospívání.
Někteří jedinci jsou schopni snížit omezení stravy, jak stárnou.
K měření hladin fenylalaninu je zapotřebí pravidelných krevních testů a pokud je hladina příliš vysoká, může být nutné upravit jejich dietu. Kromě omezené stravy mohou někteří jedinci užívat lék Kuvan (sapropterin), který pomáhá snížit hladiny fenylalaninu v krvi.
Monitorování
Jak je uvedeno, krevní testy se používají k monitorování lidí s PKU. V současné době doporučuje, aby cílová koncentrace fenylalaninu v krvi byla mezi 120 a 360 uM u lidí s PKU všech věkových skupin. Někdy je pro starší dospělé povolen limit až 600 μM. Těhotné ženy však musí dodržovat dietu přísněji a doporučuje se maximální úroveň 240 uM.
Studie týkající se shody (počet lidí, kteří dodržují jejich stravu a splňují tyto pokyny) je u dětí ve věku od 30 let až do věku čtyř let 88 procent, ale pouze u těch, kteří jsou starší 30 let.
Role genetiky
PKU je genetická porucha, která se předává od rodičů k dětem. Chcete-li mít PKU, dítě musí zdědit specifickou mutaci genu pro PKU od každého rodiče. Pokud dítě dědí gen od jediného rodiče, pak dítě také nese mutaci genu pro PKU, ale ve skutečnosti nemá PKU.
Ti, kteří dědí pouze jednu genovou mutaci, nevyvíjejí PKU, ale mohou předat podmínku svým dětem (buďte nositelem.) Pokud dva rodiče nosí gen, mají zhruba 25 procent šanci mít dítě s PKU, 25 procentní šanci, že jejich dítě nebude rozvíjet PKU nebo být nositelem a 50 procentní šanci, že jejich dítě bude nositelem onemocnění.
Jakmile je PKU diagnostikováno u dítěte, pak dítě musí dodržovat plán stravy PKU po celý svůj život.
PKU v těhotenství
Mladé ženy s fenylketonurií, kteří nejí stravu s omezeným obsahem fenylalinu, budou mít vysokou hladinu fenylalaninu, když otehotní. To může vést k vážným zdravotním problémům známým jako PKU syndrom pro dítě, včetně mentální retardace, nízké porodní hmotnosti, srdečních vad nebo jiných vrozených vad . Pokud však mladá žena obnoví dietu s nízkým obsahem fenylalaninu alespoň 3 měsíce před těhotenstvím a pokračuje ve stravě po celou dobu těhotenství, je možné předcházet PKU syndromu. Jinými slovy, zdravé těhotenství je možné u žen s PKU, pokud plánují dopředu a pečlivě monitorují stravu během těhotenství.
Výzkum
Výzkumníci se zabývají způsoby, jak korigovat fenylketonurie, například nahrazení defektního genu odpovědného za poruchu nebo vytvoření geneticky modifikovaného enzymu, který by nahradil tento nedostatečný enzym. Vědci také zkoumají chemické sloučeniny jako tetrahydrobiopterin (BH4) a velké neutrální aminokyseliny jako způsoby léčby PKU tím, že snižují hladinu fenylalaninu v krvi.
Vyrovnání
Vyrovnání s PKU je obtížné a vyžaduje velký závazek, protože je to celoživotní snaha. Podpora může být užitečná a existuje mnoho podpůrných skupin a podpůrných komunit, ve kterých mohou lidé komunikovat s ostatními, kteří se vyrovnávají s PKU jak pro emoční podporu, tak i pro aktuální informace o nejnovějším výzkumu.
Existuje také několik organizací, které podporují lidi s PKU a financují výzkum lepší léčby. Některé z nich zahrnují Národní společnost pro fenylketonurie, Národní aliance PKU (součást organizace NORD, Národní organizace pro vzácné onemocnění a Nadace PKU.) Kromě financování výzkumu poskytují tyto organizace pomoc od asistenční služby nákup zvláštního vzorce požadovaného pro kojence s PKU, poskytování informací, které lidem pomohou dozvědět se a orientovat se v jejich cestě k porozumění PKU a co to znamená ve svém životě.
Zdroje:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. a kol. Dodržování doporučení klinik mezi pacienty s fenylketonurií ve Spojených státech. Molekulární genetika a metabolismus . 2017 6. ledna (Epub před tiskem).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. a kol. Klíčové evropské směrnice pro diagnostiku a léčbu pacientů s fenylketonurií. Lancetova diabetes a endokrinologie . 2017 Jan 9. (Epub před tiskem).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. a kol. Nedostatek fenylalaninhydroxylázy: Návod pro diagnostiku a léčbu. Genetika v medicíně . 2014. 16 (2): 188-200.