Levothyroxinové léky jako Synthroid musely prokázat stabilitu, konzistenci
V září roku 1997 oznámilo otevírání komunity pacientů s štítnou žlázou. Zejména postihla ty pacienty, kteří užívali jeden z léků na náhradu hormonů štítné žlázy, které - jako je Synthroid, Levoxyl a další - na bázi levothyroxinu sodného.
Podle oznámení federálního rejstříku v té době,
... žádný současně prodávaný perorálně podávaný sodný levothyroxinový produkt prokázal, že vykazuje konzistentní účinnost a stabilitu, a proto se žádný současně podávaný perorálně podávaný sodný levothyroxinový produkt obecně nepovažuje za bezpečný a účinný.
V té době vláda zjistila, že léky na léčbu levothyroxinem sodným často nezůstaly účinné až do data exspirace a zjistilo se, že tablety se stejnou dávkovou silou od stejného výrobce se liší účinností od šarže k dávce, pokud jde o množství aktivních přítomné složky. Tento nedostatek stability a konzistentní účinnosti mohl způsobit vážné zdravotní důsledky těm, kteří užívali tyto léky.
Levothyroxin sodný byl poprvé uveden na trh před rokem 1962 bez schválené "nové aplikace léku" (NDA), zřejmě ve víře, že to nebyl nový lék.
Od té doby téměř každý výrobce perorálně podávaných sodných produktů levothyroxinu, včetně Synthroid, pravidelně hlásil, že byly vyvolány problémy s účinností nebo stabilitou.
V některých případech jsou problémy způsobeny skutečností, že levothyroxin sodný je nestabilní za přítomnosti světla, teploty, vzduchu a vlhkosti.
V období od roku 1991 do roku 1997 bylo méně než 10 stažení tablet levothyroxin sodný obsahujících 150 dávek a více než 100 milionů tablet. Ve všech případech, kromě jednoho, byla zahájena léčba, protože tablety byly podepřeny nebo kvůli tomu, že tablety levothyroxinu ztratily účinnost před uplynutím doby jejich vypršení.
Zbývající stažení byly zahájeny pro produkt, u kterého bylo zjištěno, že je příliš účinný. Během tohoto období vydal FDA také varování pro výrobce týkající se levothyroxin sodného produktu, který ztratil účinnost při skladování na horním konci doporučeného teplotního rozmezí, a ten, jehož účinnost se pohybovala od 74,7% do 90,4, místo 90% až 110% požadované procento v daném okamžiku.
Problémy také vyplývaly z formulačních změn. Vzhledem k tomu, že tyto výrobky byly uváděny na trh bez NDA, výrobci nemuseli podávat žádost o schválení FDA pokaždé, když přeformulovali své produkty levothyroxin sodíku. Výrobci změnili neaktivní složky, fyzikální formu barviv a další aspekty produktu, což vedlo k významným změnám v účinnosti, v některých případech zvýšení nebo snížení účinnosti až o 30 procent. Výsledkem je, že v některých případech se lidé se stejnou dávkou po mnoho let stali toxickými a předávkovanými - nebo nedostatečně podávanými - na stejné dávce. Existují důkazy, že výrobci pokračovali ve vytváření takových změn formulace, které ovlivňují účinnost.
Poté 35 let po jejich zavedení vydal americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oznámení ( Federální rejstřík , 14. srpna 1997), že orálně podávané léčivé přípravky obsahující levothyroxin sodný byly oficiálně klasifikovány jako "nové drogy" a musely jít procesu NDA kvůli problémům se stabilitou a potencí, které vyšly najevo.
Aby mohli tyto léky na trh pokračovat, museli výrobci předložit NDA s doloženými důkazy o tom, že výrobek každé společnosti je bezpečný, účinný a vyrobený tak, aby zajistil konzistentní účinnost. Vzhledem k tomu, že lék je potřebný pro milióny Američanů, FDA umožnil výrobcům pokračovat v uvádění těchto výrobků na trh bez schválených NDA až do 14. srpna 2000, aby jim poskytl dostatek času na provedení různých výzkumných studií a předložení svých NDA.
Důsledky pro pacienty
Jaký vliv má tento vývoj na pacienty, kteří užívají levothyroxinové náhražky hormonu štítné žlázy?
- Dokonce i když lékař pravidelně předepsal stejnou značku perorálně podávaného sodného levothyroxinu, u každého naplnění předepsaným předpisem se pacientovi podařilo RIZIK užívat přípravek, který se liší v účinnosti od dané dávky.
- Pokud byl léčivý přípravek méně účinný, pacienti se stali HYPOTHYROIDem a trpěli symptomy, jako je těžká deprese, únava, zvýšení hmotnosti, zácpa, intolerance vůči chladu, otoky a potíže se soustředěním.
- Pokud by lék byl silnější, mohli by se u pacientů objevit závažné příznaky hypertrofie, jako je srdeční bolest, palpitace srdce nebo srdeční arytmie. U pacientů s ischemickou chorobou srdce může být i malé zvýšení dávky levothyroxinu sodného nebezpečné. A studie naznačují, že mírné předávkování sodné soli levothyroxinu, jako je ta, která může vyplynout ze zvýšené účinnosti, může zvýšit riziko osteoporózy tím, že způsobí subklinickou hypertyreózu.
- Změny účinnosti by mohly způsobit, že správné dávkování bude téměř nemožné. Pilulky levothyroxinu sodné mají sílu dávkování, která se liší velmi malým množstvím, což umožňuje lékaři pečlivě vyhledat správnou dávku pro Vás. Pokud se ale množství dostupného účinného léčiva v určité dávce liší, znamená to, že nalezení a udržení správné dávky pro vás je ještě obtížnější.
POZNÁMKA: Výrobci léků nakonec podávali NDA pro levotyroxin a levotyroxin je od roku 2017 schválen léčivým přípravkem FDA.