Účelem preventivní léčby migrény je snížit počet a závažnost migrénových bolestí hlavy.
Dosud užívané léky na prevenci migrény, jako jsou Topamax (topiramát), Inderal (propranolol) a Elavil (amitriptylin), často nejsou tak účinné, jako by lidé chtěli. Navíc tyto léky mají vedlejší účinky, které obvykle vedou k přerušení léčby.
Dobrou zprávou je, že výzkumníci nyní soustředí velké úsilí na vývoj nových preventivních léků proti migréně. Jedním z konkrétních proteinů, s nimiž se tyto léky zaměřují, je peptid příbuzný kalcitoninovému genu (CGRP), který byl u lidí zjištěn zvýšený během migrénových záchvatů.
Přesněji řečeno, dvě drogy, fremanezumab a erenumab, projevily slib ve studiích fáze 3 - skutečně vzrušující čas pro migrény a jejich lékaře a blízké.
Podívejme se blíže na tyto vznikající léky zaměřené na CGRP.
Erenumab pro prevenci epizodické migrény
Erenumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na receptor CGRP (dokovací místo proteinu).
Zatímco erenumabův přesný mechanismus účinku není plně pochopen, odborníci vědí, že CGRP je uvolňován z nervových vláken trigeminu během migrénového záchvatu. Po uvolnění se CGRP nejen podílí na přenosu bolestivých signálů, ale také působí na dilataci krevních cév mimo a uvnitř lebky.
S tím, že erenumab blokuje normální dokovací stanici CGRP, vědci spekulují, že migrénový útok může být zmařen - a nyní existují dobré údaje na podporu této teorie.
Ve studii ve fázi 3 v New England Journal of Medicine bylo randomizováno více než 900 účastníků s epizodickou migrénou (definovaných jako méně než 15 migrénů měsíčně), kteří dostávali jednu měsíc po dobu šesti měsíců jednou z následujících tří terapií:
- 70 mg subkutánní (pod kůži do vašeho tučného problému) injekce erenumabu
- 140 mg subkutánní injekce erenumabu
- Subkutánní injekce placebo
Účastníci ani vyšetřovatelé nevěděli, kdo užíval erenumab ve srovnání s placebem, a proto je tato studie označena jako dvojitě slepá studie.
Výsledek
Výsledky studie ukázaly, že počet dnů migrény za měsíc se snížil o 3,2 dne v 70-mg léčené skupině a 3,7 dne v léčené skupině o 140 mg ve srovnání s 1,8 dny ve skupině s placebem.
Po statistické analýze zjistili badatelé, že tento výsledek byl významný. To znamená, že vyšší snížení léčené skupiny bylo skutečné (kvůli účinku léku) a ne náhodná chyba studie.
Výsledky také ukázaly, že přibližně polovina pacientů užívajících erenumab zaznamenala 50% nebo více snížení průměrného počtu migrénových dnů za měsíc ve srovnání s přibližně čtvrtinou pacientů ve skupině s placebem - opět byl tento výsledek významný.
Léčené skupiny také měly významné snížení počtu dnů, které potřebovaly k užívání akutních migrenových léků ve srovnání s placebovou skupinou.
Nakonec účastníci studie dokončili stupnici nazvané Migraine Physical Function Impact Diary, jehož vyšší skóre naznačuje větší migrační zátěž na fungování.
Skóre ve fyzickém postižení a každodenní činnosti se významně zlepšilo u skupin léčených ve srovnání s placebovou skupinou.
Nepříznivé účinky
Míra nežádoucích účinků byla podobná mezi účastníky, kteří dostávali erenumab, a účastníky, kteří dostávali placebo. Celkově méně než 3% všech účastníků odstoupilo ze zkoušky kvůli nepříznivým účinkům.
Závěr
Tyto výsledky naznačují, že erenumab je účinný (v obou dávkách) pro prevenci epizodické migrény u některých lidí. Zdá se, že Erenumab má také dobrý bezpečnostní profil. To je uvítací zpráva, protože současné léky proti migréně jsou často přerušeny kvůli nežádoucím vedlejším účinkům.
Fremanezumab pro prevenci chronické migrény
Fremanezumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která se naváže na a inhibuje skutečný protein CGRP, na rozdíl od jeho receptoru (jako je erenumab).
Ve studii ve fázi 3 v New England Journal of Medicine více než tisíc lidí s chronickou migrénou (definovaných jako více než 15 migrénů měsíčně po dobu nejméně tří měsíců) bylo randomizováno k tomu, aby dostali jeden z následujících tří režimů během 12 týdnů doba:
- Jediná subkutánní injekce fremanezumabu na počátku léčby, následovaná subkutánní injekcí placeba ve 4. a 8. týdnu (nazvaná čtvrtletní injekce)
- Tři subkutánní injekce fremanezumabu s jednou před zahájením léčby, jednou v týdnu 4 a jednou v týdnu 8 (nazývané měsíční injekce)
- Subkutánní injekce placebem ve výchozím stavu, týden 4 a týden 8
Stejně jako studie s přípravkem erenumab, účastníci a vyšetřovatelé byli oba slepí, kteří dostávali lék proti tomu, kdo dostával placebo.
Zatímco účastníci byli naplánováni na pět návštěv (při screeningu, výchozí, týden čtyři, osmý týden a pak 12. týden), všechna data o bolesti hlavy byla denně zaznamenávána prostřednictvím elektronického zařízení s bolestem hlavy. Příklad údajů o bolení hlavy zahrnovalo, zda došlo k bolesti hlavy, její délce a závažnosti bolesti.
Výsledek
Výsledky této studie ukázaly, že ti účastníci, kteří dostávali jednu injekci fremanezumabu nebo tři měsíční injekce fremanezumabu, zaznamenali v porovnání s placebovou skupinou významné snížení průměrného počtu dnů migrény měsíčně.
Konkrétně účastníci, kteří dostávali placebo, měli v průměru 10,4 dní migrény oproti pacientům užívajícím fremanezumab čtvrtletně (8,5 dne) a měsíčně (8,0 dne).
Kromě toho došlo k většímu snížení průměrného počtu dní, které účastníci potřebovali k léčbě akutní migrény v léčené skupině oproti skupině s placebem.
Konečně došlo k většímu snížení invalidity spojeného s bolestmi hlavy (měřeno stupnicí nazývanou Test úrazu hlavy) u léčené skupiny ve srovnání s placebovou skupinou.
Nepříznivé účinky
Nejběžnějším nežádoucím účinkem ve studii byla bolest v místě vpichu, která se objevila častěji u účastníků léčených fremanezumabem než u účastníků, kteří dostávali placebo. Závažnost reakcí se však mezi jednotlivými skupinami nelišila a probíhala téměř ve stejné míře ve všech třech skupinách.
Navíc došlo k mírnému zvýšení hladin jaterních enzymů u osmi účastníků užívajících fremanezumab. Úrovně se však vrátily do normálu, takže účastníci nebyli ve studiích přerušeni.
Ve skutečnosti podle vyšetřovatelů studie všichni tito účastníci používali denně léky jako nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo Tylenol (acetaminofen) nebo antidepresiva denně. Příjem těchto léků by mohl vysvětlit tyto přechodné zvýšení jaterních enzymů, zejména proto, že fremanezumab není metabolizován v játrech.
Závěr
V této fázi 3 studie byl fremanezumab podávaný buď čtvrtletně nebo měsíčně prospěšný při prevenci chronické migrény. To nejenže snížilo počet dnů migrény za měsíc (o dva méně), ale snížilo postižení spojené s migrénou.
Slovo z
Důsledkem je, že tyto léky, které se zaměřují na migrény (preventivní léčba byla určena k léčbě jiných stavů, jako jsou záchvaty a deprese), dávají naději a další možnosti pro lidi. Nejsou však dokonalí, ale podporují myšlení, že proces vyřizování a chyb je stále potřebný při vyřešení vašeho preventivního plánu migrény.
Vedle účinku při prevenci migrény u některých lidí byly tyto dvě léky cílené na CGRP dobře tolerovány - dvojnásobný bonus. To znamená, že je zapotřebí více studií ke zkoumání dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti těchto léků.
Navíc byli migréni v obou těchto studiích vyloučeni, pokud nereagovali na dvě předchozí třídy preventivních léků na migrénu. Takže je těžké říci, zda erenumab, fremanezumab nebo jiná léčiva zaměřená na CGRP v potrubí budou účinnými možnostmi pro osoby s refrakterní migrénou .
Navíc studie zkoumaly pouze dospělé, takže jsou potřebné také studie, které zkoumají děti a dospívající s migrénou.
> Zdroje:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin gen-related peptide (CGRP) a migréna současného porozumění a stavu vývoje. Bolesti hlavy . 2013 září; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC a kol. Výskyt chronické migrény, zdravotní postižení a sociodemografické faktory: výsledky americké studie o prevalenci a prevenci migrény. Bolest hlavy. 2012 listopad-prosinec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ a kol. Kontrolovaná studie erenumabu na epizodickou migrénu. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Peptidy zaměřené na terapii migrény a cluster bolesti zaměřené na gen pro kalcitonin: přehled. Clin Neuropharmacol . 2017 červen / srpen; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD a kol. Fremanezumab pro preventivní léčbu chronické migrény. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.