Časné studie naznačující nebezpečí byly do značné míry chybné
Advair (flutikason + salmeterol) je inhalační lék používaný k léčbě astmatu a chronických obstrukčních plicních onemocnění (COPD), jako je emfyzém, chronická bronchitida a bronchiektázie.
I když je nadále jedním z nejprodávanějších léků na léčbu astmatu na světě, Advair dostal v roce 2003 varování před černou krabičkou od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), který informoval, že salmeterol může potenciálně zvýšit riziko život ohrožujících astmatických záchvatů .
To bylo v roce 2003. Co říká výzkum dnes a je potřeba se obávat?
Porozumění varování Black Box
Upozornění na černou krabičku je bezpečnostní prohlášení vydané FDA, které informuje veřejnost o tom, že lék může způsobit vážné a dokonce život ohrožující škody. "Černá schránka" odkazuje doslova na odvážně vykreslený rámeček na informacích o obalu, který obsahuje poradce FDA.
Výstrahy z černé krabice jsou vydávány v reakci na klinické studie provedené po uvolnění léku. Pokud se po výzkumu po uvedení na trh objeví nějaké vážné obavy, FDA nařídí okamžitou revizi informací o obalech. Zprávy o médiích budou také rozptýleny, aby upozorňovaly veřejnost na obavy.
FDA se obává o Advaira
V roce 2003 uvedla klinická studie nazvaná Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART), že lék salmeterol byl spojen s malým, ale významným zvýšením rizika úmrtí a hospitalizace u lidí s astmatem, zejména afroameričanů.
V návaznosti na tyto nálezy bylo vydáno upozornění na černou krabici týkající se všech a všech léků obsahujících salmeterol, včetně přípravku Advair.
Studie dále uváděla podobné riziko úmrtí a hospitalizace s formoterol, lékem patřícím do stejné třídy léků, známé jako beta-agonisté s dlouhodobým účinkem (LABA) .
Problémem s hodnocením je, že LABA jsou dlouho známo, že poskytují nedostatečnou úlevu, když se užívají samostatně. Kromě toho, pokud se používají tímto způsobem, LABA mohou vyvolat velmi astmatické záchvaty uvedené ve studii.
Z tohoto důvodu byly poprvé vytvořeny společně formulované drogy jako Advair. Přidáním inhalačního kortikosteroidu by mohly být negativní účinky LABA z velké části zmírněny.
Ve skutečnosti, když byla studie později přezkoumána, bylo zjištěno, že jedinci, kteří používali LABA s inhalovaným kortikosteroidem, neměli více či méně riziko úmrtí nebo hospitalizace než ti, kteří užívali kortikosteroid samotný. Většina vědců dnes uznává, že proces SMART byl špatně navržen a vyloučeny faktory, které by jinak mohly vysvětlit anomálie.
Co FDA říká dnes
V roce 2016 bylo první v novém cyklu studií pověřených FDA propuštěno. Tato studie nazvala studii AUSTRI a studie hodnotila bezpečnost salmeterolu a flutikasonu u 12 000 lidí s astmatem, z nichž někteří byli mladší jako 12. Vyšetřovatelé dále zajistili, že 15% účastníků bylo afroamerické, aby lépe zjistilo, souvisí s etnickým původem.
Vědci zjistili, že riziko astmatických záchvatů nebo jiných nežádoucích účinků nebylo vyšší u osob užívajících salmeterol-flutikason než u těch, kteří užívali flutikason samostatně.
Potvrzovalo to, že Advair, přenášející LABA a kortikosteroidy do jediného produktu, nepředstavoval žádné z rizik navržených výstrahou černé krabice FDA.
Navzdory tomu stále existuje varování FDA. Ve svých současných pokynech k vhodnému používání LABA však FDA znovu potvrdila, že:
- LABA by se nikdy neměly používat bez použití dlouhodobého léku na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid.
- Přípravek LABA by neměl být používán u lidí, jejichž astma je adekvátně kontrolována inhalačními kortikosteroidy s nízkou nebo střední dávkou.
- Děti s astmatem by používaly přípravek "dva v jednom", jenž obsahuje jak LABA, tak inhalační kortikosteroidy, spíše než dva jednotlivé produkty.
> Zdroje:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; a Kew, K. "Bezpečnost pravidelného formoterolu nebo salmeterolu u dospělých s astmatem: Přehled Cochrane Review". Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. a kol. "Přidání dlouhodobě působících beta2-agonistů k inhalačním kortikosteroidům pro chronickou astma u dětí". Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. a kol. "Závažné příhody astmatu s Fluticasone plus Salmeterol versus samotný Fluticasone." N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> US Food and Drug Administration. "Komunikace FDA o bezpečnosti proti drogám: FDA vyžaduje postmarketingové testy bezpečnosti pro dlouhodobě působící beta-agonisty (LABAs)." Silver Spring, Maryland; vydané 15. dubna 2011.