Nebylo by skvělé, kdyby se lékaři mohli podívat na vaši rakovinu, podívat se na různé nové terapie, které se objevují, a učinit rozhodnutí, které varianty budou s největší pravděpodobností uspět?
Ačkoli onkologové mohou mít v mnoha případech dobré nástroje a data k vyřešení a porovnání různých léčeb, nově se objevující terapie mohou být někdy obtížně předvídatelné, protože neexistují klinické zkušenosti.
Pokroky v poznatcích pocházejí z klinických studií, kdy pacienti souhlasí s vstupem do studií s výzkumnými léky, které projevily nějaký slib; ale jak to naznačuje termín "studie", existuje vždy určitá míra nejistoty ohledně toho, jak bude lék účinkovat a kdo bude mít největší užitek - to znamená, který pacient typuje a který podskupiny rakoviny.
Co je rakovinová imunoterapie?
Rakovinová imunoterapie je léčba, která zahrnuje určité části imunitního systému jednotlivce k boji proti malignitě. Jedním příkladem imunoterapie je použití monoklonálních protilátek, jako je rituximab a obinutuzumab . Monoklonální protilátky jsou člověkem vyrobené protilátky nebo proteiny imunitního systému. Tyto protilátky mohou napadat velmi specifickou část rakovinných buněk v tzv. Cílené léčbě .
Jiné formy imunoterapie proti rakovině zahrnují inhibitory imunitního kontrolního bodu , které berou "brzdy" z imunitního systému a pomáhají rozpoznávat a napadat rakovinné buňky.
Svět imunoterapie proti rakovině není v žádném případě omezen na výše uvedené příklady a nové myšlenky pro použití vlastního imunitního systému vašeho těla k boji proti rakovinovým buňkám jsou nadále vyvíjeny a testovány.
Pracuje imunoterapie pro všechny druhy rakoviny?
Každý člověk je jedinečný a rakovina každého člověka je jedinečná; ne každý reaguje stejným způsobem na stejnou imunoterapii.
Účinné předběžné měření, které lidé nejpravděpodobněji reagují na imunoterapii, by bylo výhodné z několika úhlů. Pro pacienta by mohl ušetřit rozhodující čas, který by se mohl projevit v klinickém přínosu.
Jinými slovy, nebudete ztrácet čas nebo rizikové vedlejší účinky při pokusu o něco, co bude pravděpodobně mít minimální účinek, když může být "větší zbraň" nebo účinnější terapie k dispozici. Ale jak by to mohl vědět předem? Jeden příběh o tom, jak onkologové a výzkumní pracovníci v oblasti rakoviny dělají tohle, začíná tím, co se nazývá neoantigeny.
Neoantigeny: Rakovina Achilles léčí?
Rakovinové buňky mohou být záludné. Často mají řadu změn ve svých genech, z nichž některé mohou odpovídat jejich schopnosti dělat špatné věci, které normální, zdravé buňky nemohou. Některé z těchto změn mají ve skutečnosti za následek fyzické rozdíly v rakovinových buňkách nebo na jejich povrchu, které mohou imunitní systém detekovat. Tyto části rakovinných buněk, které může imunitní systém rozpoznat jako cizí, se nazývají "neoantigeny".
Neo, to znamená nové, protože se objevují nově z našich vlastních buněk, které se zbavují rakoviny , na rozdíl od běžných antigens vědců obvykle mluví například o nákazlivých nemocech.
Pravidelné antigeny lze nalézt například na vnější straně bakterií nebo virálně infikovaných buněk. Naproti tomu neoantigeny jsou jako červené vlajky, které mohou signalizovat imunitní systém, který naše buňky špatně fungují.
Neoantigeny vedou k aktivaci bílých krvinek známých jako T-buňky - vojáci imunitního systému. Tyto vojáky T-buňky pak cestují po krevních cévách, podobně jako dlážděné silnice starého Říma, aby se dostali na místo nespravedlivých maligních buněk, infiltrovali nádor a pomohli zdecimovat místní populaci maligních buněk.
Takže neoantigeny jsou jedním z klíčů imunitní terapie proti rakovině.
To znamená, že vítězství v bitvě zřídkakdy zahrnuje imunoterapii samotnou a obvykle je zapotřebí přiblížit se k zemi. imunoterapie se často používá ve spojení s cytotoxickou chemoterapií a / nebo jinými imunoterapiemi v závislosti na malignitě a jednotlivým pacientem .
Bude imunoterapie pracovat pro mě?
Jedná se o důležitou otázku v moderní onkologii, na které se aktivně pracuje. K tomuto účelu mohou dvě vlastnosti vašich rakovinných buněk pomoci lékařům předpovídat, jak dobře fungují imunoterapie: TMB a MSI.
Tumorová mutační zátěž nebo TMB lze považovat za index všech změn genů v rakovinných buňkách, které prošly neurčitými geny, které například používaly ke kódování všech běžných věcí, které by buňka mohla potřebovat - ale to mají změny nebo mutace v případě rakovinných buněk. TMB je někdy také označována jako celkové mutační zatížení nebo mutační zatížení.
U nádorů, které mají vysoký TMB, se předpokládá, že mají více neoantigenů, a proto mohou lépe reagovat na imunoterapii. Rakovinové buňky mohou být vystaveny vysokému TMB prostřednictvím expozic spojených s rakovinou, včetně tabáku nebo UV záření. Dalším způsobem je mikrosatelitová nestabilita nebo MSI , což je technický termín, který se týká problému s přirozeným mechanismem vašeho těla pro opravu DNA - problém, který vede k vysoce měnícím se a nekonzistentním délek sekvencí repetitivních DNA genů.
Jedna společnost s názvem Foundation Medicine nyní nabízí první plně integrované validované hodnocení TMB jako součásti testu FoundationOne, které mohou pomoci předpovědět potenciální reakci osoby na imunoterapii.
"Chybné genomy jsou společným jmenovatelem všech nádorových onemocnění," vysvětluje MUDr. Vincent Miller, vedoucí lékařka Nadace medicíny. "Nádory s obzvláště vysokým počtem mutací pravděpodobně produkují nové, abnormální proteiny nazývané neoantigeny. Imunitní systém rozpozná tyto neoantigeny jako cizí a vede vysokou výstrahou a iniciuje složitou řadu kroků k útoku na nádor. "
Bude pro mě imunní kontrolní kontrolní inhibitor?
Zápletka se ztuhla tím, že některé rakoviny se vyvinuly extrémně záludnými způsoby, jak se vyhnout imunitnímu systému - tím, že vytvářejí proteiny, které skutečně inaktivují určité typy imunitních buněk. Zařízení biologického maskování , pokud chcete.
Aby se zabránilo tomu, že rakovina se maskuje tímto způsobem, některé imunoterapie byly navrženy tak, aby blokovaly tyto imunitní supresivní proteiny. Tyto imunoterapie, známé jako inhibitory imunitního kontrolního bodu , zahrnují ty, které se nazývají protilátky anti-PD1 a anti-PDL1 . Stejně jako u jiných typů imunoterapie existují důkazy, které naznačují, že vyšší hladiny neoantigenů v rakovinných buňkách jsou spojeny s lepší odpovědí na inhibitory imunitního kontrolního bodu.
Odpověď na inhibitory kontrolních bodů se pohybuje od zhruba 20 procent u rakoviny plic až po 80 procent u Hodgkinova lymfomu. Důvod, proč některé nádory reagují na inhibitory kontrolních bodů a jiné nejsou jasné.
Význam předpovědi klinické odpovědi
Tyto prediktivní nástroje a jejich úspěch byly tématem rozhovoru na letošním zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii nebo ASCO.
Bylo prokázáno, že TMB předpovídá větší pravděpodobnost odezvy a delší trvání odpovědi na rakovinové imunoterapie u pacientů s rakovinou močového měchýře, rakovinou plic, melanomem a dalšími pokročilými rakovinami. Vedle TMB také FoundationOne měří mikrosatelitovou nestabilitu, což představuje jediný test, který má řídit terapeutická rozhodnutí zaměřená na cílené terapie, klinické studie a rakovinové imunoterapie schválené FDA za použití jedné biopsie.
"Imunoterapie v rakovině je v popředí léčby rakoviny a nové kvantitativní přístupy jsou nutné k předpovědi klinické odpovědi na tuto důležitou, ale také drahou třídu terapií," řekl Dr. Miller.
"Schopnost přesně měřit více biomarkerů současně, včetně TMB a MSI, je důležitým předstihem v oblasti imunoterapie rakoviny a je jedinečná pro základní léčiva," uvedl Thomas George, MD, ředitel pro onkologii GI University of Florida . "Kombinace pokročilých sekvenčních platforem Foundation Foundation a vysoce specifických algoritmů mi dává přístup ke všem významným genomovým biomarkerům pro mé pacienty najednou a pomáhá tak ušetřit čas i tkáň."
"Byli jsme povzbuzeni poznatky prezentovanými v ASCO, včetně možnosti identifikovat pacienty s větší pravděpodobností, že budou mít prospěch z imunoterapie inhibitoru kontrolních bodů," řekl Dr. Miller. "Naším cílem je poskytnout doktorům a pacientům plnou škálu relevantních genomických informací a jsme rádi, že nabídneme naše výrazné řešení pro odhad TMB a MSI současně a s mimořádnou přesností, podporované sofistikovanými algoritmy a zakořeněnými v kontextuálních poznatcích z naší znalostní základny FoundationCORE. To je něco, co žádná další platforma pro další sekvence nabízí. "
Nezávisle na testech FoundationOne a FoundationOne Heme, Fundamental Medicine také nabízí testování exprese proteinů PD-1 a PD-L1, které v kombinaci s testy FoundationOne poskytují kompletní sadu testů imunoterapie rakoviny pro onkology.
Slovo z
Zatímco toto je určitě slibná oblast, věda se stále rozvíjí a stále se zkoumají a ověřují různé testy. Všechny současné biomarkery pro predikci klinické odpovědi na inhibitory kontrolních bodů jsou pouze experimentální a v současné době neexistují žádné testy schválené FDA, které by mohly přesně předpovídat odpověď na inhibitory kontrolních bodů.
> Zdroje:
> Foundation Medicine představuje nové údaje v ASCO 2016, které prokazují, že FoundationOne může pomoci předpovědět odpověď na rakovinovou imunoterapii v celé řadě pokročilých typů rakoviny.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I a kol. Blokáda PD-1 s nivolumabem v relabujícím nebo refrakterním Hodgkinově lymfomu. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokování imunitních kontrolních bodů v imunoterapii rakoviny. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.