Nová terapie vytváří pozoruhodné reakce v časných studiích
Formálně známý jako adoptivní buněčný přenos (ACT), je to nová terapie, která zahrnuje inženýrskou přípravu vlastních imunitních buněk pacientů k rozpoznání a napadení jejich nádorových buněk. Ačkoli tento typ terapie je v současné době experimentální a byl omezen na několik drobných klinických studií, prokázal několik pozoruhodných reakcí u pacientů s pokročilou rakovinou.
Jak to funguje
T-buňky, typ imunitní buňky, jsou přítomny s receptory na svém povrchu, nazývané receptory T-buněk nebo TCR. Typicky se tyto TCR váží na antigeny, aby posílily imunitní odpověď. Ve snaze použít T-buňky pro léčbu rakoviny se T-buňky shromažďují z vlastní krve pacienta. V laboratoři jsou T-buňky modifikovány tak, aby na svém povrchu vytvářely speciální receptory nazývané chimérní antigenní receptory nebo CARs, které jsou schopné vázat se na určité povrchové proteiny jednotlivých rakovinných buněk.
Navržené CAR T-buňky se sklízejí v laboratoři a dovolují zvýšit jejich počty, dokud nebudou z nich miliardy. Po modifikaci a sklizni se tyto T-buňky, které jsou přítomny s CARS, které rozpoznávají a zabíjejí specifické rakovinné buňky, jsou pacientovi znovu zavedeny.
Tyto CAR jsou proteiny, které umožňují T-buňkám rozpoznat specifický protein nebo antigen na nádorových buňkách.
Navržené CAR T-buňky vyrůstají v laboratoři a dovolí jim zvýšit jejich počty, dokud tam nebudou miliardy. Zatím, jak dobře pracují, zdá se, že alespoň částečně závisí na jejich schopnosti růst a zůstat aktivní u pacienta poté, co se znovu začnou infukovat.
Myšlenka používání živých buněk k léčbě rakoviny není ve skutečnosti nová.
Poznatky získané z výsledků podobných terapií v minulosti vedly k získání znalostí o tom, jak fungují T-buňky , což vedlo k dalším objevům. Vyšetřovatelé, kteří pracují v této oblasti, upozorňují, že je stále ještě mnoho informací o terapii T-buněk CAR. Ale počáteční výsledky z takových zkoušek vyvolaly docela optimismus.
Úspěchy tak daleko
Někteří považují tento druh terapie za sloučení dvou samostatných druhů léčby: cílené protilátky, jako je rituximab, s jejich charakteristickou specifičností; a činitele zabíjení rakovinových buněk se silou cytotoxicity - to vše s přidanou dlouhodobou přítomností živých cytotoxických T-buněk, s nadějí, že zůstanou v oběhu a monitorují recidivu.
Výzkum je stále velmi nový, proto experti naléhají na opatrnost, ale klinické studie již začaly používat terapie CAR T-buněk v následujících rakovinách:
- Pokročilý melanom
- Pokročilá akutní lymfoblastická leukémie (ALL)
- Difuzní velký B-buněčný lymfom
FDA označila terapii T-buněk CAR za průlomovou terapii ALL. Testuje se také na recidivujícím a refrakterním non-Hodgkinském lymfomu, myelomu a chronické lymfocytické leukémii (CLL) , stejně jako u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem a myelomem.
Vyšetřovatelé doufají, že terapie T-buněk CAR se jednou stane standardní terapií pro některé malignity B-buněk, jako je ALL a chronická lymfocytární leukémie. Výzkumní pracovníci pracující s buňkami CAR-T také identifikovali tento typ terapie jako "most" k transplantaci kostní dřeně u ALL pacientů, kteří přestali reagovat na chemoterapii.
Jedna studie zkoumala použití CAR T-buněk u 15 dospělých pacientů a většina z nich měla pokročilý difúzní velký B-buněčný lymfom. Ačkoli to byla nepochybně malá studie, optimismus vychází ze skutečnosti, že většina těchto pacientů léčených CAR T-buňkami měla buď úplné nebo částečné odpovědi.
Existuje také naděje, že terapie CAR T-buňkami může být použita k prevenci relapsů. Jiné nálezy, které slouží k optimismu pohonných hmot, zahrnují expanzi léčebných buněk po infuzi, u některých jedinců až 1000 násobek; a přítomnost CAR T-buněk v centrálním nervovém systému, "místo útočiště", kde mohou skrývat osamocené rakovinové buňky, které unikly chemoterapii nebo záření. U dvou pacientů v pediatrických studiích pod vedením NCI například léčba CAR T-buněk eradikovala rakovinu, která se rozšířila do centrálního nervového systému.
Vedlejší efekty
Když se u pacienta znovu zavede velké množství upravených T-buněk, tyto T-buňky uvolňují cytokiny ve velkém množství. To může způsobit syndrom uvolnění cytokinu, který je charakterizován nebezpečně vysokými horečkami a poklesem krevního tlaku. Cytokiny jsou chemické signály a syndrom uvolňování cytokinů je běžným problémem u pacientů léčených CAR T-buňkami.
U pacientů s nejrozsáhlejším postižením rakoviny před podáním CAR T-buněk se pravděpodobně vyskytují závažné případy syndromu uvolňování cytokinů. Výzkumníci upozorňují, že navzdory úspěchům je zapotřebí více výzkumu, než se terapie T-buněk CAR může stát rutinní volbou, například u pacientů s ALL. Byly požadovány a sledovány studie s více pacienty a delší sledovací období.
Na horizontu
Na základě dosavadních úspěchů se několik výzkumných skupin v celé zemi zaměřuje na vývoj inženýrských T-lymfocytů pro jiné typy rakoviny, včetně solídních nádorů, jako je rakovina pankreatu a mozku.
> Zdroje:
> CAR T-Cell Therapy: inženýrské pacientské imunitní buňky k léčbě jejich rakoviny. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH. Chimerická receptorová antigena pro rakovinu. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> T-buňky chimérního antigenu receptoru. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.