Amiodaron (Cordarone, Pacerone) je nejúčinnější a jistě nejobvyklejší antiarytmická léčiva, která se kdy vyvinula. (Zde je přehled neobvyklé účinnosti a neobvyklých vedlejších účinků amiodaronu .) Jedním z nejobvyklejších aspektů této drogy je její historie. Je to historie, která vysvětluje hodně o tom, proč dnes mnoho z těch neobvyklějších vlastností drogy špatně pochopí mnoho lékařů, kteří ji předepisují.
Rozvoj
Amiodaron byl vyvinut belgickou společností v roce 1961 jako lék na léčbu anginy pectoris (hrudní nepohodlí související s onemocněním koronárních arterií) a rychle se stal populárním lékem proti anginu v Evropě a Jižní Americe. Nicméně, volbou lékové společnosti (pravděpodobně, aby se zabránilo neobvykle tvrdému americkému regulačnímu prostředí), amiodaron nebyl nabídnut k vydání ve Spojených státech.
Po několika letech lékaři v Argentině, Dr. Mauricio Rosenbaum, si všimli, že amiodaron se zdá, že snižuje srdeční arytmie u pacientů se srdečním onemocněním. Začal užívat drogu značně pro poruchy srdečního rytmu a poté začal publikovat své výsledky, které byly mimořádně působivé. Lékaři z celého světa (s výjimkou Spojených států) rychle začali užívat lék na léčbu srdečních arytmií všech druhů. Reputace amiodaronu se šíří široce a amiodaronem, bylo to slovo, byla jedinečná antiarytmická léčiva, která téměř vždy pracovala a neměla prakticky žádné vedlejší účinky.
Obě tyto tvrzení se samozřejmě ukázaly jako nepravdivé.
Použití v Americe
Počínaje koncem sedmdesátých let Američtí elektrofyziologové (specialisté na srdeční rytmus) začali užívat amiodaron z Kanady a Evropy, aby u svých pacientů užívali život ohrožující arytmie, která neodpověděla na žádné jiné léky. (FDA tuto činnost schválila na základě soucitného použití.) Zdálo se, že počáteční slovo od Američanů potvrdilo to, co bylo řečeno po celém světě - amiodaron byl velmi bezpečný a velmi účinný.
Během několika let bylo odhadováno, že více než 10 000 amerických pacientů s potenciálně smrtícími arytmiemi přijímá amiodaron. Samozřejmě, vzhledem k tomu, jak byl amiodaron distribuován, nikdo skutečně nevěděl, kolik pacientů užíval drogu. Ještě důležitější je, že protože FDA nebyl zapojen do žádného z těchto (s výjimkou schválení užívání drogy z důvodů soucitu), nikdo nevypracoval informace o účinnosti nebo bezpečnosti léku.
Nežádoucí účinky byly objeveny
Nicméně mnoho amerických lékařů zkoumalo účinky amiodaronu na jejich vlastní pacienty poněkud přísněji než naši kolegové ze zámoří. V důsledku toho se náš náhled na amiodaron během roku nebo dvou začal měnit. Amiodaron byl skutečně účinnější při potlačení arytmií než jakákoli jiná lék, kterou jsme kdy viděli (ačkoli v žádném případě neměli tak účinný účinek, jaký byl inzerován), ale vyvolala bizarní sérii nežádoucích účinků včetně obtížných poruch štítné žlázy , změnu barvy pokožky a potenciálně života, ohrožující toxicitu plic, kterou lékaři po celém světě zřejmě "zmeškali". Nežádoucí účinky byly z velké části vynechány, protože byly tak neobvyklé a neočekávané a protože jejich nástup býval zákeřný a pozdě.
Když vedlejší účinky amiodaronu začaly být popsány v lékařských publikacích, FDA se zdráhala schválit drogu. FDA však brzy neměla na výběr. V polovině osmdesátých let se zahraniční výrobci amiodaronu vyhrožovali přerušením dodávky Američanů (ne zcela neodůvodněně, protože dodávali lék tisícům tisícům Američanů zdarma více než 5 let). Jednoduše řezání Američanů z drogy by způsobilo zdravotní katastrofu (a možná i politickou). Takže v roce 1985, v ostrém kontrastu s jakýmkoli jiným lékem v moderní historii, se amiodaron stal schváleným FDA bez přísných, randomizovaných klinických studií schválených FDA.
Schválení FDA
S ohledem na nově objevenou a velmi znepokojivou toxicitu drogy FDA schválil lék pouze pro život ohrožující arytmii, pro kterou nebyla provedena žádná jiná léčba, a vyžadovalo upozornění na jeho nebezpečné vedlejší účinky. Vzhledem k tomu, že lék byl skutečně velmi účinný pro nežádoucí arytmie ohrožující život, FDA naléhal na výrobce, aby provedli randomizované klinické testy, aby získali formální souhlas s indikacemi, jako je fibrilace síní , a poznamenal, že provádění takových studií nás naučí hodně o skutečné incidenci a závažnosti nežádoucích účinků léku. Tyto pokusy nebyly nikdy provedeny (možná proto, že takové studie jsou velmi drahé a do té doby vyprší patent na amiodaron, který otevírá dveře pro generické výrobce, aby začaly prodávat) a původní omezení týkající se užívání amiodaronu přetrvávají den.
Výsledkem je, že použití amiodaronu pro fibrilaci síní (nejčastější důvod, pro který je předepsáno dnes) zůstává mimo značku.
Spodní linie
Zvláštní historie amiodaronu může vysvětlit, proč někteří lékaři, kteří předepisují tento lék, se zdají být nevědomí šíře a jemné povahy mnoha jeho vedlejších účinků a proč někteří z nich nedokazují dostatečně své pacienty, kteří užívají amiodaron nebo plně informují své pacienty, na co dbát. Každý, kdo užívá léky na předpis, by si měl být vědom možných vedlejších účinků, aby pomohli svým lékařům rozpoznat, kdy se mohou objevit tyto nežádoucí účinky. Toto obecné pravidlo platí dvakrát pro amiodaron.
Zdroje:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Klinická účinnost amiodaronu jako antiarytmického přípravku. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455, 1987.