Ženy s recidivujícími UTI pravděpodobně budou mít prospěch
Zájem o vakcínu UTI vzplanul v padesátých letech minulého století a od té doby výzkumníci hledali životaschopnou vakcínu, která zabraňuje bakteriím E. coli kolonizovat močový měchýř, a tak iniciovat infekci. V červenci 2017 FDA udělila vakcínu Sequoia Sciences 'FIMCH UTI rychlé označení. Pokud bude schválena, vakcína FimCH se stane první klinickou vakcínou pro UTI dostupná ve Spojených státech.
Podle FDA:
Rychlá cesta je proces, jehož cílem je usnadnit vývoj a urychlit přezkoumání léků k léčbě vážných stavů a naplnění nesplněné lékařské potřeby. Účelem je, aby pacienti dříve dostali důležité nové léky. Fast Track řeší širokou škálu vážných podmínek.
Pozadí
Došlo k nárůstu počtu bakterií rezistentních na antibiotika, které způsobují závažné infekce močových cest (UTI) . S UTI může dojít k infekci z močového měchýře (cystitida) do ledvin (pyelonefritida). Tyto infekce se mohou dále rozšířit do krve, což způsobuje sepse . Poškození ledvin, hospitalizace a dokonce i úmrtí jsou následky závažné, neléčené infekce UTI.
Vzhledem k této hrozbě pro individuální zdraví a veřejné zdraví je velký zájem na vývoji klinické vakcíny, aby se zabránilo infekcím vyvolaným antibiotiky, a tím se vyloučí potřeba antibiotik poslední řady, jejichž použití dále pohání inferno antibiotické rezistence .
Navíc vakcína UTI by mohla zmírnit bolesti a nepohodlí žen, které zažily UTI - zejména těch, kteří trpí recidivujícími nebo chronickými UTI - a tím zlepšují kvalitu života milionů.
FimCH vakcína
Vakcína FimCH je vakcína specifického antigenu, která se skládá z bakteriálního adhezního proteinu FimH.
Protein FimH je nezbytný pro E. coli k kolonizaci močového traktu. Vakcína vyvolává imunitní odpověď na cíl FimH proteinu.
Vzhledem k pokroku v purifikaci bílkovin a vývoji technologie rekombinantní DNA se ve srovnání s vakcínami celých buněk vakcíny specifických antigenů staly populárními v posledních letech. Navíc mohou být kombinovány specifické vakcíny proti antigenu.
Antigeny použité v těchto vakcínách mohou být vysvětleny jedním ze dvou způsobů. Za prvé, výzkumníci mohou používat buněčné modely (tj. In vivo) nebo zvířecí modely. Za druhé, pomocí reverzní vakcinologie mohou vědci předpovědět efektivní antigeny výpočetně. Vakcína FimCH byla objevena na zvířecích modelech.
Vakcína FimCH není nová. Původně byla schválena společností Medimmune a předtím, než byla vyřazena z klinického hodnocení, vstoupila do klinických studií fáze I a fáze II. Je důležité, že vakcína byla během studií fáze I považována za bezpečnou. Společnost Sequioa Sciences následně povolila vakcínu, změnila adjuvans a vstoupila do klinických studií. Adjuvans je suspenze, která je formulována s vakcínou a používá se k posílení imunitní odpovědi.
Je třeba poznamenat, že klinické studie fáze I jsou studie, které zkoumaly bezpečnost a dávkování léku mezi 20 a 100 účastníky.
Klinické studie fáze II zahrnují až několik set účastníků a zkoumají účinnost a nežádoucí účinky léku. Fáze III klinických studií může zahrnovat tisíce účastníků a také zkoumat účinnost a sledovat nežádoucí účinky.
Podle zpráv z médií byla v průběhu studií Sequoia ve fázi I vakcíny FimCH vakcína dobře tolerována a vyvolala silnou imunitní odpověď. Konkrétněji 67 žen dostalo vakcínu. Z těchto žen mělo 30 známých opakovaných UTI, které trvaly 2 roky. Výsledky těchto klinických studií fáze I nebyly formálně publikovány v literatuře.
Kdo by měl být očkován?
Ženy, u kterých dochází k recidivujícím UTI, jsou dobrými kandidáty na vakcínu proti UTI.
Cystitida nebo infekce močového měchýře činí přibližně 90% všech infekcí močových cest. Mezi 20 a 30 procenty těchto žen dochází k recidivě během 3 až 4 měsíců. Opakované infekce vyvolávají dlouhodobé nepohodlí a bolesti a přispívají k rezistenci vůči antibiotikům, protože ženy, které je užívají, často užívají antibiotika po většinu roku.
Byly testovány další vakcíny?
GlycoVaxyn a Janssen Pharmaceuticals také pracují na jiné vakcíně UTI nazývané ExPEC4V, která je tetravalentním kandidátem na biokonjugátní vakcínu proti E. coli. V únoru 2017 zveřejnili Huttner a spoluautoři nálezy z klinických studií fáze I této klinické vakcíny.
Celkem bylo přijato vakcíny 93 žen a 95 žen dostalo placebo. Účastníci byli ve věku 18 až 70 let a měli v minulosti recidivující UTI. Očkovací látka byla dobře snášena příjemci. Kromě toho vakcína vyvolala významnou imunitní odpověď a ženy, které vakcínu obdržely, měly mnohem méně UTI způsobené E. coli.
Závěrem, během klinických studií vakcína FimCH prokázala slib v prevenci infekcí způsobených E. coli. V současné době FDA urychluje rozhodnutí o schválení této vakcíny. Pokud bude tato očkovací látka schválena, zabrání prevenci infekcí vyvolaných antibiotiky a bude užitečné zejména u žen s opakujícími se infekcí močových cest.
> Zdroje:
> FDA. Rychlá dráha. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Infekce močových cest, pyelonefritida a prostatitida. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonovy principy interní medicíny, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A, et al. Bezpečnost, imunogenita a předběžná klinická účinnost vakcíny proti extraintestinálním patogenním Escherichia coli u žen s recidivující infekcí močových cest v anamnéze byla randomizovaná, jednorázová, placebem kontrolovaná studie fáze 1b. Lancetové infekční nemoci. 2017; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP, et al. Vývoj léčiv a vakcín pro léčbu a prevenci infekcí močových cest. Mikrobiologické spektrum. 2016.