Přehled
Tuberózní skleróza (aka tuberous sclerosis complex) je vzácné genetické onemocnění, které způsobuje růst benigních nádorů v různých orgánových systémech, včetně mozku, ledvin, srdce, plíce, očí, jater, pankreatu a kůže. Tyto nádory mohou mít za následek vývojové zpoždění, záchvaty, onemocnění ledvin a další; prognóza však nakonec závisí na rozsahu šíření nebo šíření nádoru.
Nakonec mnoho lidí s tímto stavem žije zdravě.
Co znamená "tuberkulózní skleróza"
Při tuberózní skleróze rostou v mozku hlízy nebo nádory podobné bramborám. Tyto růsty se nakonec stanou kalcifikovanými, kalenými a sklerotickými . Tuberózní skleróza byla objevena před více než 100 lety francouzským lékařem a byla jednou známá dvěma dalšími jmény: epilie nebo Bournevilleova nemoc .
Prevalence
Vzhledem k tomu, že tuberózní skleróza je docela vzácná, je těžké odhalit její pravou frekvenci. Odhaduje se, že toto onemocnění postihuje 25 000 až 40 000 Američanů a mezi 1 až 2 miliony lidí po celém světě.
Způsobit
Tuberózní skleróza může být zděděna autozomálně dominantním způsobem. Při autozomálních dominantních onemocněních musí mít pouze jeden rodič kopii mutovaného genu, aby se nemoc přenesla na syna nebo dceru. Alternativně - a běžněji - tuberózní skleróza může pocházet ze spontánní nebo sporadické mutace u postiženého jedince, aniž by žádný rodič nesoucí mutaci genu zodpovědný za způsobení tuberózní sklerosy.
Tuberózní skleróza je způsobena mutací genu v TSC1 nebo TSC2 , která kóduje hamartin nebo tuberin . ( TSC1 je umístěn na chromozómu 9 a TSC2 je umístěn na chromozómu 16). Kromě toho, protože gen TSC1 je vedle genu PKD1 - čímž se zvyšuje pravděpodobnost, že oba geny budou postiženy - mnoho lidí, kteří dědí tuberózní sklerózu, také dědí autosomální dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD).
Stejně jako tuberózní skleróza autozomálně dominantní polycystická choroba ledvin způsobuje růst nádorů v ledvinách.
Pokud jde o mechaniky, TSC1 a TSC2 dělají své poškození kódováním pro hamartin nebo tuberin, který končí shlukování do proteinového komplexu. Tento proteinový komplex se usazuje na bázi cév a interferuje s intracelulární signalizací, která je zprostředkována enzymem (protein kinasa) mTOR. Interference s mTOR je ovlivněna buněčným dělením, replikacemi a růstem a vede k abnormálnímu růstu nádorů. Je zajímavé, že vědci se v současné době snaží vyvinout inhibitory mTOR, které by mohly být použity jako terapie tuberózní sklerózy.
Symptomy
Tuberózní skleróza je komplexní a projevuje se jako příznaky zahrnující různé orgány. Podívejme se na účinky na čtyři specifické systémy orgánů: mozku, ledviny, kůži a srdce.
Zapojení mozku. Tuberózní skleróza způsobuje tři typy nádorů v mozku: (1) kortikální hlízy , které se obvykle vyskytují na povrchu mozku, ale mohou se vyvinout hluboko v mozku; (2) supependymální uzliny , které se vyskytují v komorách; a (3) supependymální obrny s obrovskými buňkami , které pocházejí z supependymálních uzlů a blokují tok tekutiny v mozku, což má za následek nárůst tlaku v mozku, který vede k bolestem hlavy a rozmazanému vidění.
Patologická reakce mozku sekundárně na tuberózní sklerózu je obvykle nejškodlivějším důsledkem tohoto onemocnění. Záchvaty a zpomalení vývoje jsou časté u pacientů s tímto onemocněním.
Zapojení ledvin. Velmi zřídka vzniká tuberózní skleróza v důsledku chronické choroby ledvin a selhání ledvin ; u moče je sediment moči často nepoznaný a proteinurie (hladina bílkovin v moči) je mírná až minimální. (Lidé s vážnějším onemocněním ledvin mohou "močit" nebo ztrácet bílkoviny v moči.)
Místo toho ledvinové příznaky a možné symptomy u pacientů s tuberózní sklerózou zahrnují růst nádorů nazývaných angiomyolipómy .
Tyto nádory se vyskytují jak v obou obličejích (oboustranně), tak jsou obvykle benigní, i když se dostanou dostatečně velké (větší než 4 centimetry v průměru), mohou krvácet a musí být chirurgicky odstraněny.
Na rozdíl od polycystického onemocnění ledvin může tuberózní skleróza zvýšit riziko vzniku karcinomu ledvinových buněk ( karcinom ledviny AKA). Lidé s tuberózní sklerózou by měli být pravidelně vyšetřováni pomocí diagnostického zobrazování, aby zkontrolovali vývoj rakoviny ledvin.
Kožní postižení. Téměř všichni lidé s tuberózní sklerózou mají kožní projevy nemoci. Mezi tyto léze patří:
- hypomelanotické makuly ("skvrny popela", které jsou náplasti na kůži bez pigmentu a jsou tak lehčí než okolní kůže)
- shagreenová náplast (ohnisko kůže)
- "Konfety" lézí
- vláknité obličejové desky
- angiofibromy tváře
- Negální fibromy
- adenoma sebaceum
Přestože jsou tyto kožní léze benigní nebo nekarcinogenní, mohou způsobit znetvoření, a proto mohou být chirurgicky odstraněny.
Zapojení srdce. Děti narozené tuberózní sklerózou se často vyskytují se srdečními nádory nazývanými rhabdomyomy . U většiny kojenců tyto nádory nezpůsobují žádné problémy a nemění se s věkem. Pokud se však nádory dostanou dost velké, mohou zablokovat oběh.
Léčba
Neexistuje žádný specifický lék na tuberózní sklerózu. Místo toho se s tímto komplexem zachází symptomaticky. Například antiepileptické léky mohou být podávány k léčbě záchvatů. Chirurgie může být také provedena k odstranění nádorů z kůže, mozku a tak dále.
Výzkumníci zkoumají nové způsoby léčby tuberózní sklerózy. Podle Národního ústavu neurologických poruch a mrtvice:
"Výzkumné studie spadají do rozsahu od základního vědeckého výzkumu až po klinický translační výzkum. Například se někteří výzkumníci pokoušejí identifikovat všechny proteinové složky, které jsou ve stejné "signální dráze", ve které se podílejí proteinové produkty TSC1 a TSC2 a protein mTOR. Další studie se zaměřují na detailní porozumění, jak se onemocnění projevuje jak na zvířecích modelech, tak u pacientů, aby lépe definovaly nové způsoby kontroly nebo prevence vývoje onemocnění. Konečně probíhají klinické studie rapamycinu (s podporou NINDS a NCI), které důsledně testují potenciální přínos této sloučeniny u některých nádorů, které jsou u pacientů s TSC problematické. "
Slovo z
Pokud jste vy nebo váš blízký diagnostikován roztroušenou sklerózou, prosím, vězte, že prognóza nebo dlouhodobý výhled pro tento stav je velmi variabilní. Přestože některé děti s touto chorobou čelí celoživotnímu záchvatu a těžké mentální retardaci, ostatní pokračují v životě jinak zdravého života. Prognóza nakonec závisí na rozsahu šíření nebo šíření nádoru. Nicméně lidé s tímto stavem by měli být pečlivě sledováni kvůli komplikacím, protože existuje vždy hrozba, že nádor mozku nebo ledviny se může stát vážným a život ohrožujícím.
> Zdroje:
> Darling TN. Kapitola 140. Komplexní tuberkulózní skleróza. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecné medicíně, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Kapitola 6. Genetické poruchy. V: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patologie: Velký obrázek . New York, NY.
> Faktografická skleróza. Národní institut neurologických poruch a mrtvice. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polycystická choroba ledvin a jiná dědičná porucha růstu a vývoje tubulů. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonovy principy vnitřního lékařství, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.