Cefalosporiny jsou jednou z nejrozšířenějších tříd léků na světě. Je pravděpodobné, že jste se setkali s těmito antibiotiky, i když s tímto jménem neznáte. Například Keflex (cefalexin) se mimo jiné používá k léčbě kožních infekcí. Navíc se Rocephin (ceftriaxon) používá k léčbě pneumonie .
Existuje pět generací cefalosporinů.
Co jsou cefalosporiny?
Cefalosporiny byly poprvé objeveny v kanalizační vodě u pobřeží Sardinie v roce 1945. Do roku 1964 byl předepsán první cefalosporin.
Cefalosporiny jsou strukturálně podobné jiným antibiotikům. Stejně jako peniciliny, cefalosporiny mají beta-laktamový kruh připojený k dihyrdothiazolovému kruhu. Tento dihyrdothiazolový kroužek visí z různých bočních řetězců, jejichž složení vede k rozdílným farmakologickým a antimikrobiálním účinkům různých cefalosporinů.
Cefalosporiny mají tři různé mechanismy účinku:
- Vazba na specifické proteiny vázající penicilin.
- Inhibice syntézy buněčné stěny.
- Aktivace autolytických (samodestruktivních) enzymů v bakteriální buněčné stěně
Cefalosporiny jsou rozděleny do pěti generací. Nicméně, různé cefalosporiny ve stejné generaci jsou někdy chemicky nesouvisející a mají různé spektrum aktivity (myslí cephamyciny).
Zobecnění, které se učí mnoha odborníkům v oblasti zdravotnictví, spočívá v tom, že s následnými generacemi cefalosporinů se grampozitivní pokrytí snižuje, zatímco gram-negativní pokrytí se zvyšuje.
Jeden až tři procenta lidí jsou alergičtí na cefalosporiny. Ve skutečnosti je však toto číslo pravděpodobně vyšší, protože lidé s alergiemi na penicilin často nepředepisují cefalosporiny.
Cefalosporiny první generace
Cefalosporiny první generace jsou v perorální a intravenózní formě. Jsou aktivní proti viridanským streptokokům, hemolytickým streptokokům skupiny A, bakteriím Staphylococcus aureus, E. coli , Klebsiella a Proteus. Stejně jako všechny ostatní cefalosporiny, první generace cefalosporinů nefunguje u enterokoků.
Příklady cefalosporinů první generace zahrnují následující:
- Cephalexin (Keflex)
- Cephradine
- Cefadroxil
- Cefazolin (intravenózní a intramuskulární)
Obecně platí, že první generace cefalosporinů může být použita k potírání kůže a jiných infekcí měkkých tkání, infekcí dýchacích cest a infekcí močových cest. Intravenózní cefalosporiny první generace mohou být použity jako profylaxe po čistých chirurgických zákrocích. Zvláště na vědomí, prevalence MRSA snižuje účinnost cefalosporinů první generace jako prostředku profylaxe a léčby.
Druhé generace cefalosporinů
Obecně platí, že cefalosporiny druhé generace jsou aktivnější proti gramnegativním organismům, což je činí užitečnějšími v mnoha klinických situacích.
Například cefalosporiny druhé generace jsou účinné proti kmenům Proteus a Klebsiella. Druhá generace cefalosporinů také bojuje proti H.
chřipka - příčina pneumonie, sepse a meningitida. Nicméně cefalosporiny první generace jsou obecně ještě lepší při léčbě grampozitivních infekcí.
Příklady cefalosporinů druhé generace zahrnují následující:
- Cefoxitin (cephamycin)
- Cefotetan (cephamycin)
- Cefuroxim (perorální a intravenózní)
- Cefprozil
Druhé generace cefalosporinů ošetřují následující:
- Sinusitida
- Otitis media (infekce ucha)
- Smíšené anaerobní infekce včetně peritonitidy a divertikulitidy
- Profylaxe po kolorektální chirurgii
Druhá generace cefalosporinů nemá účinnost proti Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporiny třetí generace
Významnou výhodou antibiotik třetí a čtvrté generace je výrazně rozšířené pokrytí proti gramnegativním bakteriím.
Dále ceftazidim třetí generace cefalosporinu působí proti Pseudomonas aeruginosa, bakterie, která může způsobit kožní infekce u lidí s normálním imunitním systémem (po expozici podchlórované horké lázni nebo bazénu), stejně jako pneumonie, infekce krve a tak v těch s oslabeným imunitním systémem (po chirurgické a hospitalizované).
Existuje několik cefalosporinů třetí generace. Diskutování o nich by bylo mimo rozsah tohoto článku. Místo toho se zaměříme na ceftriaxon (Rocephin), který má mnoho využití, včetně:
- Infekce dolních cest dýchacích
- Infekce kůže a měkkých tkání
- Nekomplikovaná kapavka
- Infekce močového ústrojí
- Zánět středního ucha
- Zánětlivé onemocnění pánve
- Chirurgická profylaxe
- Bakteriální septicemie (infekce krve)
- Meningitida
- Kostní infekce
- Kloubní infekce
- Intraabdominální infekce
Cefalosporin čtvrté generace
Cefepime je jediný dostupný cefalosporin čtvrté generace (schválený FDA). Stejně jako ceftazidim cefalosporin třetí generace je cefepim aktivní proti Pseudomonas aeruginosa. Dále cefepim je účinnější proti bakteriím enterobacter a citrobacter. Konečně, cefepim má gram-pozitivní pokrytí srovnatelné s ceftriaxonem.
Zde uvádíme některé klinické využití cefepimu:
- Střední až těžká pneumonie
- Těžká infekce močových cest
- Infekce kůže a měkkých tkání
- Komplikované intraabdominální infekce
Cefalosporin z páté generace
V roce 2010 schválil FDA Ceftarolin (Teflaro), jediný cefalosporin z 5. nebo vyšší generace. Stejně jako cefepim, ceftarolin je silné antibiotikum, které by mělo být vyhrazeno pro závažné infekce. Konkrétně je účinná proti infekcím rezistentním vůči více léčivům, jako je MRSA ( S. aureus rezistentní vůči meticilinu ) a VRSA ( S. aureus rezistentní na vankomycin ) . Tento lék je také injekčně podán a předepisován k boji proti komunitní pneumonii a závažným infekcím kůže a měkkých tkání. Naštěstí je ceftarolin bezpečný a má malou schopnost vyvolat rezistenci.
Jak můžete nyní ocenit, cefalosporiny jsou pozoruhodně různorodou skupinou antibiotik s širokým pokrytím. Nicméně, stejně jako u většiny antibiotik, antibiotická rezistence je zájmem mnoha kliniků, epidemiologů, úředníků veřejného zdraví, pacientů a tak dále.
Bakteriální rezistence je částečně způsobena nadpisem lékařů; nicméně my, jako pacienti, také můžeme pomoci bojovat proti rozvoji odporu. Například byste neměli vždy očekávat nebo vyžadovat, aby vám lékař předepisoval antibiotika k léčbě infekce, která může být velmi virová. (Antibiotika jsou neúčinná proti virům.) Navíc, pokud jsou předepsané antibiotika, je nutné, abyste dokončili celý kurz, i když se "budete cítit lépe".
Zdroje:
Guglielmo B. Antiinfekční chemoterapeutika a antibiotika. In: Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW. eds. Současná lékařská diagnostika a léčba 2015 . New York, NY: McGraw-Hill
Článek zvaný "Diagnostika a řízení okamžitých reakcí přecitlivělosti na cefalosporiny" od MH Kim a JM Lee z výzkumu astmatu, alergie a imunologie publikovaného v roce 2014.
Prezentace s názvem "Použití a význam cefalosporinů v humánní medicíně" od JH Powers u FDA.