Nové výzkumné problémy vyvolávají zprávy o riziku methotrexátu
Methotrexát je imunitní supresivní léčivo používané k léčbě některých typů rakoviny, stejně jako řada autoimunitních poruch včetně závažné psoriázy a revmatoidní artritidy (RA) .
Je ironií, že řada studií naznačuje, že metotrexát může ve skutečnosti zvýšit riziko rakoviny u lidí s RA, včetně melanomu, leukémie, myelomu, rakoviny plic a lymfomu.
Během deseti let od zveřejnění první z těchto studií probíhala diskuse o skutečném riziku. Je metotrexát bezpečný, nebo existují faktory, které mohou některé osoby vystavovat většímu riziku než jiné?
Co nám říkal časný výzkum
V roce 2008 australská studie přezkoumala lékařskou historii 309 žen a 150 mužů s RA, kteří užívali metotrexát před rokem 1986 a srovnávali míru rakoviny v této skupině s populací obecné populace.
Podle výzkumu měli lidé s RA, kteří byli vystaveni působení methotrexátu, o 50 procent vyšší riziko vzniku jakéhokoli druhu rakoviny. Kromě toho měly pětinásobné zvýšení rizika non-Hodgkinova lymfomu (NHL) , stejně jako trojnásobné zvýšení rizika rakoviny plic a melanomu .
Ze 459 osob zahrnutých do studie bylo zjištěno 87 malignit.
Zatímco studie podpořila dřívější výzkum rizika vzniku NHL a rakoviny plic u lidí, kteří užívali metotrexátovou léčbu, mnoho vědeckých pracovníků zůstávalo nejasné, zda byl metotrexát vinným nebo samotným onemocněním.
To se týkalo zejména melanomu, protože návrh studie neumožňoval zahrnutí takových rizikových faktorů, jako je věk nebo expozice slunečnímu záření.
Co nám nedávný výzkum říká
V roce 2017 provedli vědci na univerzitě v Göteborgu ve Švédsku retrospektivní studii zaměřenou konkrétně na riziko melanomu u pacientů léčených metotrexátem s RA.
Pomocí statistických údajů z Národní rady pro zdraví a sociální péči vyšetřovatelé přezkoumali případové spisy všech osob starších 18 let, kterým byla droga vydána od roku 2005 do roku 2014.
Podle publikované studie měli lidé s RA, kteří byli léčeni metotrexátem, jen o 10 procent vyšší riziko melanomu než celková populace. Navíc většina těchto případů zahrnovala ženy, které zahájily léčbu po dosažení věku 70 let. Jako takový věk může hrát mnohem větší roli, jelikož melanomy jsou typicky pozorovány u lidí nad 65 let.
Jiní výzkumníci mezitím začali zkoumat vztah mezi RA a rakovinou bez ohledu na methotrexát. Jeden takový průzkum provedený University of Maryland School of Medicine zhodnotil údaje ze sedmi vysoce kvalitních klinických studií zveřejněných v letech 2008 až 2014.
Celkově devět publikací splnilo kritéria pro zařazení. Sedm vyšetřovalo celkové riziko rakoviny u lidí s RA; osm se podíval na lymfom, melanom, plíci, kolorektálním a rakovině prsu; sedm let zaměřených na rakovinu prostaty; a čtyři provedené vyšetřování rakoviny děložního čípku.
Po dokončení přehledu výzkumníci uvedli, že celkové riziko rakoviny je o přibližně o 10 procent vyšší než celková populace.
Riziko rakoviny prsu, děložního čípku, kolorektálního karcinomu a prostaty bylo navíc srovnáno.
Totéž neplatí pro jiné druhy rakoviny. Mezi nálezy:
- Míra lymfomu byla výjimečně vysoká, zejména Hodgkinova nemoc, která měla 12násobné zvýšení rizika.
- Rakovina plic se obecně projevila dvojnásobným zvýšením.
- Melanom byl o něco méně než 25 procentní nárůst
Není překvapením, že to byly nádory specificky zvýrazněné v australské studii.
To neznamená, že metotrexát nezohlednil riziko rakoviny. Jednoduše nám říká, že je potřeba věnovat zvláštní pozornost zajištění screeningu rakoviny u pacientů s RA, ať už se předepisuje methotrexát nebo ne.
> Zdroje:
Buchbinder, R .; Barber, M .; Heuzenroeder, L. et al. "Incidence melanomu a dalších malignit u pacientů s revmatoidní artritidou léčených methotrexátem." Arthritis Rheum . 2008; 59 (6): 794-9. DOI: 10.1002 / art.23716.
> Polesie, S .; Gillstedt, M .; Son, H. a kol. "Léčba methotrexátem a riziko kožního maligního melanomu: retrospektivní srovnávací registr-založená kohortní studie." Brit J Derma. 2017; 176 (6), 1492-1499. DOI: 10.1111 / bjd.15170.
> Simon, T .; Thompson, A .; Gandhi, K. a kol. "Incidence malignity u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou: metaanalýza." . Arthritis Res Ther. 2015; 17 (1): 212. DOI: 10.1186 / s13075-015-0728-9.