Když rakovina postihuje kosti, je to nejčastěji způsobeno non-kostní rakovinou, která začala jinde v těle a rozšířit, nebo metastázoval, na kosti. Naproti tomu se zaměřuje na ty rakoviny, které začínají v kostech, známé také jako primární rakoviny kostí.
Primární rakovina kostí je ve skutečnosti široká kategorie, skládající se z mnoha různých typů malignit, z nichž některé jsou velmi vzácné; z nich však patří mezi nejběžnější z nich osteosarkom, chondrosarkom a Ewingův sarkom.
Známé příčiny
Přestože příčiny rakoviny kostí nejsou přesně známy, je známo, že změny v DNA rakovinných buněk jsou důležité. Ve většině případů se tyto změny dějí náhodou a nejsou předávány od rodičů k dětem.
Vědci zkoumali vzorce vývoje, aby se pokusili pochopit příslušné rizikové faktory. Osteosarkom je třetí nejčastější typ malignity, která postihuje kost u adolescentů, předcházejících pouze leukemií a lymfomem. Chondrosarkom je také běžným primárním karcinomem kostí, ale je častější u dospělých než u dětí a dospívajících s průměrným věkem v diagnóze 51 let. Ewingův sarkom je nejčastěji diagnostikován u dospívajících a průměrný věk diagnózy je 15 let.
Profil rizik osteosarkomu
Osteosarkom je nejběžnější primární primární rakovina kostí. Existuje několik specifických podmínek, o kterých je známo, že zvyšují šance na jejich rozvoj. Jedinci, kteří mají vzácný oční tumor známý jako dědičný retinoblastom, mají zvýšené riziko vzniku osteosarkomu.
Navíc pacienti, kteří byli dříve léčeni rakovinou pomocí radioterapie a chemoterapie, mají zvýšené riziko vzniku osteosarkomu později v životě.
Mimochodem, většina lékařů souhlasí s tím, že rozbité a zraněné kosti a sportovní zranění nezpůsobují osteosarkom. Taková poranění však mohou přivodit již existující osteosarkom nebo jiný kostní nádor k lékařské péči, takže mezi těmito dvěma osobami existuje určitá souvislost - je to jen to, že mechanické poškození nezpůsobuje osteosarkom.
Věkové, sexuální a etnické rysy
Osteosarkom se primárně postihuje dvě špičkové věkové skupiny - první vrchol je v mladistvých letech a druhý je mezi staršími dospělými.
- U starších pacientů obvykle vzniká osteosarkom z abnormální kosti, jako jsou ty, které jsou postiženy dlouhodobým onemocněním kostí (například Pagetova choroba ).
- Mezi mladšími jedinci je osteosarkom extrémně vzácný před dosažením věku pěti let a vrcholový výskyt se ve skutečnosti vyskytuje během dospívajícího růstu. Průměrně je reprezentativní "standardní věk" pro osteosarkom u mladší populace pro dívky 16 let a pro chlapce 18 let.
Osteosarkom je relativně vzácný ve srovnání s jinými druhy rakoviny; odhaduje se, že ve Spojených státech je každý rok diagnostikován osteosarkom jen asi 400 jedinců mladších 20 let. Chlapci jsou častěji postiženi ve většině studií a výskyt u mládí afrického původu je mírně vyšší než u bělochů.
Rizikové faktory použitelné pro mladší jednotlivce
- Přítomnost některých syndromů vzácných genetických onemocnění
- Věk mezi 10 a 30 lety
- Vysoká výška
- Mužský sex
- Afroamerické rasy
- Přítomnost některých onemocnění kostí
Rizikové faktory použitelné pro starší osoby
Některé onemocnění kostí, jako je Pagetova nemoc , zejména v průběhu času, jsou spojeny se zvýšeným rizikem osteosarkomu.
Přesto je absolutní riziko nízké, přičemž pouze asi jedno procento pacientů s Pagetovou chorobou někdy vyvíjí osteosarkom.
Radiační expozice je dobře zdokumentovaný rizikový faktor a vzhledem k tomu, že interval mezi ozařováním rakoviny a výskytem osteosarkomu je obvykle delší (např. 10 let nebo více), je to často nejdůležitější pro starší věkové skupiny.
Genetické předpoklady
Předispozice genetických syndromů pro osteosarkom zahrnují:
- Bloom syndrom
- Diamond-Blackfanova anémie
- Li-Fraumeniho syndrom
- Pagetova choroba
- Retinoblastom
- Rothmund-Thomsonův syndrom (nazývaný také poikiloderma congenitale)
- Wernerův syndrom
- Ztráta funkce p53 a retinoblastomových nádorových supresorových genů má významnou roli při vývoji osteosarkomu.
Ačkoliv mutace genu p53 a retinoblastomu v zárodečné linii (vajíčka a spermie) jsou vzácné, tyto geny jsou ve většině vzorků nádorů osteosarkomu pozměněny, takže existuje spojitost s vývojem osteosarkomu. Germinální mutace v genu p53 mohou vést k vysokému riziku vzniku malignit, včetně osteosarkomu, který byl popsán jako syndrom Li-Fraumeni .
Přestože jsou pro produkci osteosarkomů nezbytné změny v nádorových supresorových genoch a onkogenech, není jasné, která z těchto příhod nastane nejprve a proč nebo jak se vyskytuje.
Osteosarkomy u pacientů s Pagetovou chorobou
Existuje vzácná podskupina osteosarkomů, které mají velmi špatnou prognózu. Tyto nádory se obvykle vyskytují u osob, které jsou starší 60 let. Tyto nádory jsou v době jejich vzhledu velké a mají tendenci být velmi destruktivní, takže je obtížné získat úplnou chirurgickou resekci (odstranění) a plicní metastázy jsou často na počátku přítomny.
Rizikový profil je profil starší věkové skupiny. Rozvíjí se u asi jednoho procenta lidí s Pagetovou chorobou, obvykle když je postiženo mnoho kostí. Nádory se obvykle vyskytují v oblasti kyčelního kloubu, stehenní kosti v blízkosti boků a v pažích v blízkosti ramenního kloubu; je obtížné léčit chirurgicky, většinou kvůli věku pacienta a velikosti nádoru.
Amputace je někdy nutná, zvláště když se kosti rozpadnou kvůli rakovině, což je častý výskyt.
Parostealové a periodosteální osteosarkomy
Jedná se o podskupinu, která je takto pojmenována vzhledem k jejich umístění v kostech; oni jsou obvykle méně agresivní osteosarkomy, které vznikají na povrchu kosti ve spojení s vrstvou tkáně, která obklopuje kosti, nebo periosteum. Zřídka pronikají do vnitřních částí kostí a zřídka se stávají velmi maligními osteosarkomy.
Rizikový profil parosteálního osteosarkomu se liší od profilu klasického osteosarkomu: je častější u žen než mužů, je nejčastější ve věkové skupině 20 až 40 let a typicky vzniká v zadní části stehenní kosti, v blízkosti kolenního kloubu , i když může být ovlivněna jakákoliv kost v kostře.
Prognóza vyšších rizik osteosarkomu
Rizikové faktory byly spojeny s lepšími a horšími prognózami, ale tyto faktory nebyly bohužel obecně užitečné při identifikaci pacientů, kteří by mohli mít prospěch z intenzivnějších nebo méně intenzivních léčebných režimů při zachování vynikajících výsledků. Faktory, o kterých je známo, že ovlivňují výsledky, zahrnují následující skutečnosti.
Primární nádorová lokalita
Z nádorů, které se tvoří v pažích a nohách, jsou ty, které jsou dále od jádra těla nebo trupu, a mají lepší prognózu.
Primární nádory, které se tvoří v lebce a páteři, jsou spojeny s největším rizikem progrese a smrti, většinou proto, že je těžší dosáhnout úplného chirurgického odstranění rakoviny v těchto místech. Osteosarkomy hlavy a krku v oblasti čelistí a úst mají lepší prognózu než jiné primární místa v hlavě a krku, možná proto, že se dozvíte dříve.
Hostitelské osteosarkomy tvoří sedm až devět procent všech osteosarkomů; míra přežití pacientů je 20 až 47 procent.
Pacienti s multifokálním osteosarkomem (definovaným jako mnohočetné kostní léze bez jasného primárního nádoru) mají velmi špatnou prognózu.
Lokalizovaná vs. metastatická nemoc
Pacienti s lokalizovaným onemocněním (bez šíření do vzdálených oblastí) mají mnohem lepší prognózu než pacienti s metastatickým onemocněním. Až 20 procent pacientů bude mít při diagnostice detekovatelné metastázy, přičemž nejčastějším místem je plic. Prognóza u pacientů s metastatickým onemocněním se zdá být určena převážně lokalizací metastáz, počtem metastáz a chirurgickou resekcí metastatického onemocnění.
U osob s metastatickým onemocněním se zdá, že prognóza je lepší s menším počtem plicních metastáz a kdy se onemocnění rozšíří pouze do jednoho plic, spíše než do obou plic.
Tumorová nekróza po chemoterapii
Nádorová nekróza zde odkazuje na rakovinnou tkáň, která v důsledku léčby "zemřela".
Po chemoterapii a chirurgickém zákroku patolog vyšetřuje nekrózu nádoru v odstraněném nádoru. Pacienti s nejméně 90% nekrózou v primárním nádoru po chemoterapii mají lepší prognózu než pacienti s méně nekrózou.
Výzkumníci však poznamenávají, že méně nekrózy by nemělo být interpretováno tak, že by chemoterapie byla neúčinná; míra vyléčení u pacientů s malou nebo žádnou nekrózou po indukční chemoterapii je mnohem vyšší než u pacientů, kteří nedostávají chemoterapii.
Profil rizika chondrosarkomu
Jedná se o maligní nádor buněk produkujících chrupavky a představuje asi 20% všech primárních kostních nádorů . Chondrosarkom může vzniknout samostatně nebo sekundárně, v takzvaném "maligní degeneraci" benigních nádorů (jako je osteochondroma nebo benigní enchondróm). Mezi rizikové faktory patří:
- Věk: Obvykle se vyskytuje u lidí starších 40 let; nicméně se vyskytuje také v mladší věkové skupině, a pokud ano, má tendenci mít vyšší maligní schopnost metastáz.
- Pohlaví: U obou pohlaví se vyskytuje téměř stejná frekvence.
- Umístění: Může se vyskytnout u všech kostí, ale existuje tendence vývoje u hrudní a stehenní kosti. Chondrosarkom může vzniknout u jiných plochých kostí, jako je lopatka, žebra a lebka.
- Genetika: Mnohočetný exostózní syndrom (někdy nazývaný vícenásobný syndrom osteochondrózy) je zděděný stav, který způsobuje mnoho nárazů na kosti člověka, vyrobené převážně z chrupavky. Exostózy mohou být bolestivé a mohou vést k deformacím kostí a / nebo zlomeninám. Porucha je genetická (způsobená mutací v kterémkoli z 3 genů EXT1, EXT2 nebo EXT3) a pacienti s tímto stavem mají zvýšené riziko chondrosarkomu.
- Jiné benigní nádory: Enchondroma je benigní nádor chrupavky, který roste do kosti. Lidé, kteří dostávají mnoho z těchto nádorů, mají stav nazývaný mnohočetná enchondromatóza. Také mají zvýšené riziko vzniku chondrosarkomu.
Rizikový profil Ewingova sarkomu
Tento je mnohem častější mezi bílými (ne-hispánský nebo hispánský) a méně obyčejný mezi Asijské Američany a extrémně vzácný mezi afroameričany. Ewing nádory se mohou objevit v jakémkoli věku, ale jsou nejčastější u mladistvých a jsou méně časté u mladých dospělých a malých dětí. U starších dospělých jsou vzácné.
Téměř všechny nádorové buňky Ewing mají změny, které zahrnují gen EWS, který se nachází na chromozómu 22. Aktivace genu EWS vede k nadměrnému růstu buněk ak rozvoji této rakoviny, ale přesný způsob, jakým se to stane, ještě není Průhledná.
> Zdroje:
> Americká rakovinová společnost. Testy na osteosarkom. https://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.
> Národní kanárský institut. Osteosarkom a maligní fibrózní hemostocytem kostní léčby (PDQ®) - zdravotní profesionální verze. https://www.cancer.gov/types/bone/hp/osteosarcoma-treatment-pdq.