Nové protizánětlivé léky proti infekcí IBD nejsou pro slabé účinky imunitního systému

Možný nežádoucí účinek přípravku Entyvio se týká lékařů.

Primum non nocere . Aforismus, který zapouzdřuje vytrvalý duch medicíny: "Nejprve neškodněte." Žijeme ve světě, od kterého se od lékařů očekává, že udělají něco, udělají cokoli pro léčbu onemocnění. Někdy však důsledky jednání převažují nad přínosem nečinnosti. Lékaři například neprovádějí chirurgický zákrok na nekoperačních kandidátech; lékaři nedávají vysoké dávky chemo lidem zpustošeným smrtící metastatickou rakovinou; a lékaři se snaží vyhnout léčbě pacientů s léky s život ohrožujícími nepříznivými účinky.

Entyvio je nový lék zaměřený na pomoc lidem se zánětlivým onemocněním střev (IBD), oslabujícím onemocněním, které narušuje kvalitu života postižených. Jeho výrobce (Takeda Pharmaceuticals), FDA a gastroenterologové se všude obávají, že lidé, kteří užívají Entyvio, se mohou otevírat infekcí progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

PML je vzácná infekce centrálního nervového systému, která se obvykle vyskytují pouze u těch, kteří mají vážně ohrožený imunitní systém (myslí si, že lidé s AIDS). Entyvio doposud nezpůsobil PML u žádného člověka, který by ho užíval, ale jeho chemický bratranec, jiný antagonista integrinových receptorů nazývaný natalizumab, způsobuje PML přibližně u 1 osoby na 1000 léčených pacientů. Souhrnné možné nežádoucí účinky přípravku Entyvio mohou vyvážit jeho klinickou užitečnost u lidí s IBD a oslabeným imunitním systémem.

Co je IBD?

Vaše střevo je špinavé místo.

Je to plné bakterií, které nám pomáhají strávit naše jídlo. Pamatujte si, že bakterie jsou chyby a kdekoli mimo střev by takové bakterie způsobily mega-imunitní reakci. (Citovat Billa Murrayho charakter od Ghostbusters , "lidská oběť, psi a kočky žijí spolu, masová hysterie!") Imunitní buňky v našem střevě jsou tedy neustále strážné a "fyziologický zánět" je status quo.

Naštěstí, díky složitým mechanismům, naše tělo tlumí plnou aktivaci lymfatického tkáně spojeného se střevem. Jelikož všechen tento postulát je jen konsenzuální hypotéza, a všichni víme, některé konsenzuální hypotézy se ukázaly jako blbosti (totálně zamýšlená hříčka); přesto vědět, co víme o IBD, to všechno dává smysl.

Jak je zřejmé ze svého jména, zánětlivá onemocnění střev je stav, jehož znakem je zánět. Má bimodální distribuci s vrcholným počtem nástupů mezi 15 a 30 a 60 a 80 s vyšším výskytem u židů Ashkenazi. Klinické příznaky IBD jsou nepříjemné: bolest břicha, průjem, krvácení, anémie a ztráta hmotnosti. Může se také projevit v anatomických místech mimo střev a způsobit artritidu, oční problémy (uveitidu a iritidu), vyrážku (erythema nodosum) a další.

IBD se objevuje ve dvou strašných příchutích: ulcerózní kolitida a Crohnova choroba . Ačkoli jsou v mnoha ohledech podobné, existují některé klíčové rozdíly mezi těmito dvěma druhy IBD. Ulcerózní kolitida je omezena na tlusté střevo a postihuje konfluentní nebo sousedící části střeva; zatímco Crohnova choroba může postihnout kteroukoli část GI traktu (od úst do konečníku) a je patologická ve své patologii a má tendenci přeskočit oblasti GI traktu.

Nejčastěji Crohnova choroba přetváří nemovitost sousedící s ileocekální ventilem. Crohnova choroba také způsobuje transmurální léze, které ovlivňují celou tloušťku střeva, což vede ke vzniku strictu nebo dokonce k píštělům (nežádoucí průchody mezi částmi střeva).

Pokud jde o IBD, lékaři se snaží kontrolovat akutní exacerbace nebo vzplanutí, udržovat remisii z takových vzplanutí a léčit fistuly a překážky (způsobené stricturami) a poskytovat další opatření pro symptomatickou léčbu. Většina lidí s IBD skončí s operací v určitém okamžiku svého života.

Hlavním pilířem většiny léčebných postupů IBD jsou imunosupresiva, jako jsou glukokortikoidy, sulfasalazin a kyselina 5-aminosalicylová.

Azatioprin a cyklosporin jsou další protizánětlivé a imunosupresivní léčiva, které jsou užitečné při léčbě IBD. Nedávno byly pro léčbu IBD použity biologické činidla, jako je výše uvedený natalizumab a vedolizumab (Entyvio).

Entyvio a progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Podle FDA:

Entyvio je antagonista receptoru integrinu. Integrinové receptory jsou proteiny exprimované na povrchu určitých buněk. Integrinové receptory fungují jako mosty pro interakce buněk-buněk. Entyvio blokuje interakci specifického integrinového receptoru (exprimovaného na cirkulujících zánětlivých buňkách) se specifickým proteinem (vyjádřeným na buňkách ve vnitřní stěně krevních cév) a tím blokuje migraci těchto cirkulujících zánětlivých buněk přes tyto krevní cévy a do oblastí zánětu v gastrointestinálním traktu.

Dále podle FDA:

Výsledky ukázaly, že větší procento účastníků léčených přípravkem Entyvio ve srovnání s placebem dosáhlo a udrželo klinickou odezvu, dosáhlo a udrželo klinickou remisi, dosáhlo klinické remise bez kortikosteroidů a jak bylo patrné během endoskopie, zlepšila vzhled tlustého střeva

Jinými slovy, Entyvio působí tím, že zmírňuje záněty v GI traktu a ukázala se účinná při léčbě vzplanutí a udržení remise bez steroidů. Je třeba poznamenat, že metaanalýza přípravku Entyvio a dalších biologických látek ukázala, že přípravek Entyvio byl stejně účinný při zachování remise u lidí s ulcerózní kolitidou jako u jiných typů biologických činidel. Je třeba poznamenat, že přípravek entyvio je určen pro osoby, které nereagují nebo netolerují jiné léky používané k léčbě IBD (jako jsou steroidy nebo biologické látky).

Dosud zdokumentované nežádoucí účinky způsobené přípravkem Entyvio byly většinou omezeny na bolesti hlavy, bolesti kloubů, nauzeu a horečku. Mezi závažnější reakce patří alergie a hepatotoxicita (jaterní toxicita). Lékaři, federální lékaři a výrobci léků však hledají mnohem závažnější nepříznivý účinek, který ještě nezadržuje jeho ošklivou hlavu: progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

PML je neurologické onemocnění, které je výsledkem infekce virem JC Většina z nás má protilátky proti tomuto viru a infekce u zdravých lidí je mimořádně vzácná. Ale u lidí, jejichž imunitní systém je vyrovnán HIV, rakovinou, sarkoidózou a dalšími chorobami, se PML může dostat.

U lidí s PML virus JC demyelinuje oligodendrocyty nebo nervové buňky primárně v cerebrálních hemisférách, ale také mozkové kmenové nebo cerebellum. Jinými slovy, tento virus přerušuje naši bílou látku myelinu potřebnou pro nervové vedení. Symptomy zahrnují demence, problémy se zrakem, paralýzu (hemiparézu), poruchy mluvení (afázii) a smyslovou poruchu.

Během 3 až 6 měsíců zabije PML přibližně 50 procent těch, kteří infikovali. Prognóza pro ty, kteří vyvinou PML z důvodu léčby natalizumabem pro roztroušenou sklerózu, je trochu lepší; jen 20 procent zemře. Ale i pro ty, kteří nakonec žijí s PML, je zdravotní postižení hluboké. Podle Harrisonových zásad vnitřního lékařství od data svého publikování v roce 2012 vyvinula PML 104 lidí léčených natalizumabem pro roztroušenou sklerózu a pouze jedna osoba léčená Crohnovou chorobou.

Spodní linie

Pokud vy nebo váš milovaný trpíte IBD, zejména IBD, který nereaguje na steroidy a jiné imunomodulátory, Entyvio vypadá jako slibná léčba. Před začátkem léčby přípravkem Entyvio je však nutné, abyste zveřejnil všechny současné infekce nebo infekce, které "neodcházejí" a mohou naznačovat oslabený imunitní systém. Navíc, pokud jste byli nedávno očkováni, neměli byste užívat přípravek Entyvio. (Uvědomte si, že byste neměli užívat přípravek Entyvio, pokud máte jaterní potíže, alergické reakce a tak dále.) Pokud se u Entyvia objeví neurologické problémy (nebo skutečně nějaké závažné problémy), je nutné okamžitě kontaktovat zdravotní péči poskytovatele.

Závěrem je důležité si uvědomit, že jsme museli dodržovat PML u lidí užívajících Entyvio . Dále výrobci FDA a společnosti Entyvio pečlivě sledují případy PML sekundárního řízení společnosti Entyvio a v současné době provádějí post-marketingové studie a usnadňují pokročilé a rychlé hlášení nežádoucích účinků.

Zdroje:

> Friedman S, Blumberg RS. Kapitola 295. Zánětlivá střevní onemocnění. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonovy principy vnitřního lékařství, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.

Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Kapitola 5. Demence a amnestické poruchy. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klinická neurologie, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.

"Vedolizumab (Entyvio) pro zánětlivé onemocnění střev" z Lékařského dopisu o léčivech a terapeutice zveřejněném 15.1.2014.

Wallace JL, Sharkey KA. Kapitola 47. Farmakoterapie zánětlivého střevního onemocnění. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.