Imunoterapie se rychle objevuje jako dynamický nástroj boje proti nemocem, zvláště nemocí, které se těžko léčí. S imunoterapií proti rakovině je imunitní systém využíván k boji proti nádorům novým způsobem. Imunoterapeutické intervence mohou buď přímo stimulovat imunitní systém, nebo imunitní systém prezentovat umělými bílkovinami nebo antigeny , a tak vycvičit imunitní systém na nádory.
Očkovací látky proti rakovině jsou formou imunoterapie používané k léčbě rakoviny, která již existují. Obecněji, očkovací látky proti rakovině jsou biologicky nebo biofarmaceuticky. Ostatní biologové zahrnují krevní složky, genovou terapii, alergeny a další vakcíny.
V současné době se jediná vakcína proti rakovině, kterou schválila FDA, nazývá Provenge k léčbě rakoviny prostaty .
Očkování proti rakovině
Antigeny jsou látky, které vyvolávají reakci imunitního systému. Mnohé vakcíny proti rakovině ve vývoji poskytují antigenům spojeným s rakovinou dendritické buňky. Tyto dendritické buňky jsou imunitní buňky, které leží přímo v místě injekce (dermis) a zpracovávají antigen. Navíc imunostimulační molekuly přítomné ve vakcíně proti rakovině upregulují nebo zvětšují tvorbu molekul potřebných pro eventuální interakci s T buňkami. Je třeba poznamenat, že antigeny spojené s rakovinou mohou být specifické buď pro jeden typ rakoviny nebo skupinu rakovin.
Tyto aktivované dendritické buňky migrují do lymfatických uzlin, což jsou malé shluky imunologických tkání, které se nacházejí v celém těle. Jakmile tyto aktivované dendritické buňky přivodí do lymfatické uzliny, představují rakovinově specifický antigen T lymfocytům. Aktivované T buňky pak cestují po celém těle a zaměřují se na rakovinné buňky, které jsou přítomny s antigenem, a lyžují nebo rozpadají rakovinné buňky.
(Technickyji, aktivované CD4 + T buňky produkují cytokiny, které usnadňují zrání CD8 buněk, které po zrání cestují po celém těle.)
Podle FDA několik rakovinových vakcín, které jsou v současné době ve vývoji, používají jako nosiče nebo vektory bakterie, viry nebo droždí k transportu antigenů. Bakterie, viry, kvasnice apod. Jsou přirozeně imunogenní a vyvolávají imunitní odpověď samy o sobě; jsou však upraveny tak, aby nezpůsobily onemocnění.
Alternativně mohou být vakcíny proti rakovině formulovány pomocí DNA nebo RNA, která kódují antigeny. Tento genetický materiál je potom začleněn do buněk, které pak produkují antigeny. Doufáme, že tyto modifikované tělní buňky pak produkují dostatek antigenů spojených s rakovinou, aby indukovali silnou imunitní odpověď, která by zabila nádorové buňky.
Nakonec musí být splněna tři kritéria pro to, aby nádorové buňky byly vakcínou zničeny:
- musí být vyrobeno dostatečně velké množství imunitních buněk s výraznou afinitou k rakovinovým buňkám
- tyto T buňky musí být schopny infiltrovat nádor
- tyto T buňky musí začít pracovat v místě nádoru, aby způsobily poškození specifické pro danou lokalitu
Jak účinné jsou vakcíny proti rakovině?
Během posledních několika let byly testovány stovky vakcín proti rakovině (dendritických buněk).
Avšak míra odpovědí na tyto vakcíny je velmi nízká - asi 2,6 procenta. Ve skutečnosti se ukázalo, že jiné typy imunoterapie jsou mnohem účinnější, což ovlivnilo mnoho odborníků, aby zpochybnily naše "obsesionální" rakovinné terapeutické vakcíny.
Takže pokud jsou rakovinové terapeutické vakcíny zřídka účinné u lidí, proč stále investujeme prostředky a čas do vývoje vakcín proti rakovině? Existují alespoň tři důvody, které vysvětlují náš zájem o tento typ intervence.
Za prvé, vakcíny byly účinné při prevenci rakoviny a tento úspěch přenesl léčbu rakoviny pomocí vakcín.
Jinými slovy, práce, kterou jsme učinili, vyvíjejí preventivní vakcíny proti rakovině, nás naučil hodně o imunologii rakovinných buněk a poskytla teoretický rámec pro vývoj vakcín proti rakovině. V současné době existují dvě vakcíny, které zabraňují rakovině: vakcína proti hepatitidě B zabraňuje rakovině jater a vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV) zabraňuje krku, krční, análním a jiným druhům rakoviny
Za druhé, rakovinné terapeutické vakcíny se snadno podávají a způsobují jen několik závažných nežádoucích účinků.
Zatřetí, výzkumníci jsou často zkresleni při interpretaci výsledků pokusů zahrnujících rakovinné terapeutické vakcíny, které se živí hyperem, který obklopuje tento typ intervence. Konkrétně výzkumníci mají tendenci zaměřit se na bezvýznamné histologické nebo buněčné změny a infiltraci nádorů lymfocytů (T buněk) namísto zaměřování na skutečnou změnu: snížení velikosti nádoru nebo zlepšení klinických příznaků.
Navíc hlavní výzkumní pracovníci vyšetřující vakcíny proti rakovině často používají zavádějící popisy a slova k charakterizaci výsledků, jako jsou "příznaky zmizely", "dočasné ukončení růstu u některých individuálních metastáz", "nekróza nádorů" a "neočekávaně dlouhé přežití". Bez dalších podrobností tyto termíny znamenají málo.
Na související poznámce se provádí hodně rakovinové vakcinační studie na základních úrovních lékařských věd pomocí modelů zvířat. Myši, jak lze pravděpodobně vyvodit z jejich velikosti, chování a chlupatého vzhledu, se liší od lidí. Takže jakýkoliv úspěch, který vidíme při léčbě těchto zvířat rakovinnými terapeutickými vakcínami, nutně nepřechází na člověka.
Konkrétněji, přestože bylo dokázáno, že vakcíny proti rakovině jsou u zvířat účinné, je občasné objevit jakýkoliv takový účinek u lidí. Konkrétně existuje pouze jedna rakovinná terapeutická vakcína schválená FDA pro léčbu rakoviny u lidí: Provenge. Existuje však další vakcína proti rakovině prostaty, která je v současné době ve studiích fáze 3, která se ukázala jako účinná: Prostvac.
Než se podíváme na Provenge i Prostaca, podíváme se trochu na naše znalosti o rakovině prostaty .
Rakovina prostaty
Kromě rakoviny kůže je rakovina prostaty nejčastější rakovinou postihující americké muže. Přestože téměř 1 ze sedmi amerických mužů vyvíjí rakovinu prostaty, mnohem méně zemře na tuto nemoc (asi 1 z 39). Místo toho muži nejprve často umírají na nějakou jinou nemoc, jako je srdeční onemocnění. Nicméně v roce 2016 bylo 26 120 úmrtí způsobených rakovinou prostaty.
Vzhledem k rozsáhlému testování antigenu specifického pro prostatu (PSA), což je biomarker pro rakovinu prostaty, jsme již dříve mohli zjistit případy rakoviny prostaty, zatímco rakovina je stále omezena na prostatu. Méně častěji jsou muži s rakovinou prostaty která se metastázovala nebo se rozšířila do kostí a stala se smrtící.
Mezi faktory zvyšující riziko rakoviny prostaty patří vyšší věk, afroamerická rasa a rodinná anamnéza.
Většina lidí s rakovinou prostaty nepotřebuje léčbu a místo toho je pozorována jejich lékařem. Léčba rakoviny prostaty může zahrnovat očekávanou léčbu (aktivní sledování), operaci (prostatektomii nebo odstranění prostaty), radioterapii a androgen nebo pohlavní hormon, deprivaci.
Provenge
Provenge nebo sipuleucel-T je vakcína proti dendritickým buňkám, která byla schválena FDA v roce 2010. Provenge je to, co je známo jako autologní buněčná imunoterapie, a používá se k léčbě metastatického onemocnění, které se dosud příliš nerozšířilo (minimálně invazivní). Provenge navíc léčí rakovinu prostaty, která není citlivá na hormony (hormonálně refrakterní).
Na související poznámce hormonálně refraktérní rakoviny reagují na hormonální deprivační terapie nebo léky, které se potýkají s androgeny nebo pohlavní hormony (přemýšlejte o lékařské kastraci).
Provence se připravuje s použitím bílých krvinek (mononukleární buňky periferní krve) pulzovaných proteinem nazývaným GM-CSF a granulocyt-makrofágovým kolonem stimulujícím faktorem (GM-CSF) a kyselinou prostatovou fosfatázou nebo PAP antigenem rakoviny prostaty.
Důvodem, proč je GM-CSF podáván s antigenem PAP, je, že vědci věří, že GM-CSF usnadňuje prezentaci antigenu. Je třeba poznamenat, že mononukleární buňky periferní krve slouží jako dendritické buňky, kterým je antigen prezentován.
Bohužel, Provenge prodlužuje život o pouhých 4 měsíce. Tentokrát však může člověk dovolit, aby si své věci udělal v pořádku a strávil s rodinou trochu víc času.
Nežádoucí účinky přípravku Provenge zahrnují následující:
- horečka
- zimnice
- únava
- bolesti zad
- bolest hlavy
Během klinických studií přípravku Provenge zaznamenalo několik mužů závažnější nežádoucí účinky, jako jsou obtíže s dýcháním, bolest na hrudi, nepravidelný srdeční tep, mdloby, závratě a kolísání krevního tlaku. Lidé, kteří mají problémy se srdcem a plícemi, by tak měli s těmito podmínkami projednat se svým poskytovatelem zdravotní péče.
Prostvac
Mechanismus přípravku Prostvac se liší od Provenge.
Prostav se skládá z vektoru poxviru (křídlatě), prostatického specifického antigenu (PSA) a kostimulačního komplexu nazvaného TRICOM. Tato vakcína PSA-TRICOM infikuje buňky prezentující antigen, což jim způsobuje expresi proteinů specifických pro prostat na svém povrchu. Tyto antigen-prezentující buňky se pak nacházejí v T-buňkách a cvičí je k napadení buněk rakoviny prostaty.
Prostavac fáze 2 klinických studií zahrnovalo 82 účastníků, z nichž 42 dostalo Prostvac. Prostvac prodloužil život v experimentální skupině o střední hodnotu 8,5 měsíce. V současnosti je společnost Prostvac ve fázi 3 klinických studií a vědci se nejen snaží potvrdit přínos léku pro přežití, ale také se snaží zjistit, zda má být GM-CSF přidána k vakcíně.
Během klinických studií fáze 2 byly nežádoucí účinky přípravku Prostvac zahrnuty následující:
- reakce v místě vpichu (bolest, otok, zarudnutí apod.)
- únava
- horečka
- otok
- zimnice
- bolesti kloubů
- závrať
- nevolnost
- zvracení
- průjem
- zácpa
Vakcíny proti rakovině prostaty nejsou určeny k léčbě rakoviny prostaty v první linii. Místo toho se podávají vedle chemoterapie.
Co je nesmyslné?
V roce 2015 FDA schválila Imlygickou, onkolytickou vakcínu pro léčbu nebo maligní melanom, který je nefunkční. Ačkoli technicky není rakovinnou terapeutickou vakcínou, má Imlygic sekundární účinky podobné terapeutickým léčebným očkovacím látkám.
Onkolytické viry jsou typ imunoterapie, kdy se geneticky upravený virus injektuje přímo do melanomového nádoru a lýzuje nebo rozbíjí nádorové buňky dolů. Vedle rozpadu buněk mají tyto viry obecnější účinek vyvolání protinádorového účinku podobného protinádorovým vakcínám.
Rakovinové léčebné vakcíny a
V současné době je použití klinických onemocnění v klinických podmínkách omezeno. Navíc, jak bylo zmíněno dříve, bylo skutečně těžké najít vakcíny proti rakovině, které mají vliv na lidské účastníky. Je nepravděpodobné, že uvidíme rakovinové vakcíny používané k léčbě různých druhů rakoviny v blízké budoucnosti.
Nicméně rakovinové vakcíny představují pokrok imunitního systému, stejně jako oblast imunoterapie. Čím lépe rozumíme specifickým imunitním systémům, tím lépe se můžeme zaměřit na terapie, které by někdy mohly zachránit životy.
Zdroje:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson Manuál lékařské onkologie, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Přístup 19. května 2016.
Kantoff PW a kol. Celková analýza přežití randomizované kontrolované studie fáze II PSA-cílené imunoterapie založené na poxvirové léčbě v metastatické rakovině prostaty odolné proti kastraci. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Kapitola 96. Rakovina prostaty. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzardova geriatrická medicína a gerontologie, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; Přístup k 22.5.2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Cancer Immunotherapy: Pohybující se za současnými vakcínami. Nat Med . Září září: 10 (9): 909-915.