Revmatoidní artritida , autoimunitní onemocnění, které postihuje 1,3 až 1,5 milionu Američanů, je výsledkem imunitních buněk těla, které napadají chrupavky a klouby. Co ve skutečnosti přetrvává v imunitním systému člověka s revmatoidní artritidou způsobující bolest a zničení související s tímto onemocněním?
Studie prováděné Dr. Julií Ying Wang z Brigham & Women's Hospital v Bostonu a Harvardské lékařské fakultě společně se svým kolegou Dr. Michaelem H.
Roehrl z Harvard, byl představen na výročním zasedání Americké chemické společnosti v srpnu 2002 a publikoval v PNAS, řešit tuto otázku.
Před zahájením práce Wanga a Roehrla se výzkum reumatoidní artritidy zaměřil především na peptidy nebo fragmenty bílkovin. Wang a Roehrl navrhli, že glykosaminoglykany nebo GAGy způsobují spíše reumatoidní artritidu než proteiny.
Teorie GAGs
Glykosaminoglykany jsou přirozeně se vyskytující sacharidy nacházející se v chrupavce , pojivové tkáni , kloubní tekutině a pokožce. Glykosaminoglykany jsou komplexní sacharidy. Nejsou ovlivňovány sacharidy, škroby a cukry, které konzumujeme v naší stravě.
Jednoduše řečeno, Wangova teorie navrhla, že buňky imunitního systému nebo protilátky jsou zaměřeny na glykosaminoglykany. Protilátky se váží na GAG, hromadí se v kloubech a vyvolávají bolest a zánět spojený s revmatoidní artritidou.
Výzkum
Ve studii Wanga a Roehrla byly myši injikovány GAG.
Myši vyvinuly chronické symptomy podobné revmatoidní artritidě, včetně zánětu, otoku a eroze kostí.
Glykosaminoglykanové protilátky byly od té doby objeveny v tkáních pacientů s revmatoidní artritidou. Je třeba zdůraznit, že to bylo poprvé, kdy byly pozorovány glykosaminoglykanové protilátky buď u zvířat, nebo u lidí.
Výzkumníci předpokládali, že:
- GAG protilátky se mohou vyvinout v důsledku bakteriální infekce.
- Vysoké hladiny GAG mohou vzniknout, když bakterie produkují enzymy, které rozkládají pojivovou tkáň a uvolňují sacharidy.
- Mnoho bakterií má GAG na svém buněčném povrchu. Při revmatoidní artritidě mohou imunitní buňky zaměňovat přirozeně se vyskytující GAG v tkáních těla stejným způsobem, jako by se zaměřili na GAG na povrchu bakteriálních útočníků.
Vědci doufali, že další studie odhalí způsob, jak svázat protilátky proti GAG, což vede k novým léčebným postupům nebo lékům proti revmatoidní artritidě. Studie publikovaná v roce 2008 v Arthritis Research & Therapy odhalila více o GAGS:
- V novorozených (novorozenci) nejsou přítomny protilátky specifické pro GAG.
- GAG se vyskytují ve velkém množství v séru dospělých.
- GAG byly kategorizovány jako antigeny TI2. Je známo, že B1 B buňky reagují s antigeny TI2.
Rovněž bylo zjištěno, že protilátky proti GAG jsou přirozené autoprotilátky u zdravých jedinců. IgM protilátek proti GAG a některé testované IgG protilátky proti GAG byly významně zvýšeny v séru pacientů s revmatoidní artritidou. Zatímco anti-GAG protilátky byly přítomny v systémové cirkulaci, synoviální tekutina a byly také schopné vázat se na extracelulární matrix hyalinní chrupavky.
Výzkumníci předpokládali, že produkce protilátek proti GAG je "up-regulována" u revmatoidní artritidy, pravděpodobně související s uvolňováním molekul chrupavky. Je zajímavé, že vyšší hladina anti-GAG je spojena s méně závažnou aktivitou onemocnění u revmatoidní artritidy. Výzkumníci dospěli k závěru, že GAG mohou sloužit jako biomarker pro časnou chorobnou aktivitu pro revmatoidní artritidu.
Zdroje:
Glykosaminoglykany jsou potenciální příčinou revmatoidní artritidy. Sborník z Národní akademie věd Spojených států amerických. Wang JY a Roehrl MH. 21. října 2002.
Přírodní autoprotilátky reagují s glykosaminoglykanem u revmatoidní artritidy. Bence Gyorgy a kol. Výzkum a terapie artritidy. 2008.