Syntetický HDL
Jak všichni ví, HDL cholesterol je "dobrý cholesterol", protože zvýšené hladiny HDL byly korelovány se sníženým rizikem onemocnění koronární arterie. HDL odstraňuje nadbytečný cholesterol z tkání a vrací je do jater pro zpracování. Proto vědci strávili mnoho let se snaží vyvinout léčbu, která zvýší hladiny HDL a tím podpoří proces odstraňování "špatného" cholesterolu.
Toto úsilí bylo z velké části zklamáním.
Jedna cesta výzkumu, která kdysi vypadala jako nejslibnější, je v oblasti HDL mimetik - syntetická forma HDL, která "napodobuje" účinek ApoA, HDL lipoproteinu.
- Přečtěte si o cholesterolu a triglyceridech
Co jsou to HDL mimetika?
Stejně jako všechny lipoproteiny, částice HDL se skládají z lipidů (v tomto případě cholesterolu) a speciálních proteinů, které transportují lipid přes krevní oběh. Proteiny, které tvoří HDL lipoproteiny, jsou rodinou proteinů nazývaných ApoA. ApoA je "aktivní složka" částice HDL. To je ApoA, který shromažďuje nadměrný cholesterol z arteriálních stěn a nese ho pryč. Takže HDL cholesterol, který měříme s krevními testy, je cholesterol, který byl odstraněn z tkáně a je na cestě zpátky do jater pro zpracování.
Má tedy smysl, že pokud dokážeme zvýšit množství proteinů ApoA v našem krevním oběhu, můžeme zvýšit proces odstranění cholesterolu a pravděpodobně snížit riziko vzniku aterosklerózy.
HDL mimetika jsou léčiva, která napodobují co nejvíce ApoA proteiny. Jedná se o syntetické částice HDL. Několik je ve vývoji, ale proces výzkumu a vývoje byl pomalý a zastavil se.
Zkušenosti s HDL Mimetics
První klinická zkušenost s HDL mimetikou byla zaznamenána v roce 2003.
HDL mimetikum nazývané ApoA-1 Milano, podávané jako pětkrát týdně intravenózní injekce, vedlo k významnému smrštění plaků u hrstky mužů s onemocněním koronární arterie. (Množství smrštění bylo ve skutečnosti drobné, ale bylo to smrštění a bylo statisticky významné.)
ApoA-1 Milano bylo objeveno studiem 40 lidí z malého města v Itálii, které bylo známo, že žijí pozoruhodně dlouhý a zdravý život, přestože mají výrazně snížené hladiny HDL. Vyšetřovatelé zjistili, že tito lidé mají "mutantní" formu HDL (ApoA-1 Milano), která nebyla detekována rutinním vyšetřením krve, ale ukázalo se, že je velmi účinná při prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Výzkumníci byli schopni syntetizovat DNA mutaci, která produkovala tento nový HDL, a následně přidala tuto novou DNA k kmenu laboratorních bakterií, - což vytvořilo "továrnu" pro výrobu ApoA-1 Milano.
Tato studie vyvolala obrovské nadšení mezi kardiology a díky zpravodajství mezi širokou veřejností.
V uplynulých letech jsme nicméně o ApoA-1 Milanu slyšeli nic.
V pozadí se ovšem vyskytla spousta aktivit. Práva na ApoA-1 Milano se několikrát změnily a několik farmaceutických společností je známo, že pracují na HDL mimeticech.
Ale teď se zdá být zcela jasné, že proces rozvoje těchto léčiv je nejméně náročný a nákladný.
Dále v roce 2014 byla v klinickém hodnocení CHI-SQUARED testována druhá HDL mimetika (CER-001 od společnosti Cerenis Therapeutics), která neprokázala přínos pro snížení objemu plaku.
Kde HDL mimetika stojí nyní?
Nadšení se od roku 2003 značně ztišilo. Tyto léky se ukázaly jako velmi obtížné vyvinout a vyrábět a na základě výsledků CHI-SQUARED nejsou určeny k tomu, aby byly univerzálně účinné. Zatímco nemůžeme vědět jistě, zdá se, že velké farmaceutické společnosti se od nich odvrátily.
Jsou vyvíjeny menšími společnostmi s omezenými zdroji.
Kromě toho se obecné nadšení výzkumných pracovníků o zvýšení hladin HDL jako prostředku prevence srdečních onemocnění v posledních letech významně snížilo, s velkolepým selháním inhibitorů CETP, jako je torcetrapib a nověji niacinem. Drogové společnosti vynaložily miliardy, kteří se snaží najít léky, které zvyšují hladinu HDL a snižují srdeční onemocnění. Skeptici dokonce začnou zpochybňovat celou hypotézu HDL, tj. Že vysoké hladiny HDL jsou vždy dobré.
- Přečtěte si o "tmavé straně" dobrého cholesterolu.
Takže syntetická HDL je stále ve vývoji a může se ukázat být velkým přínosem pro medicínu. Ale je třeba udělat mnohem víc práce. A i kdyby tato snaha vyvrcholila, musí být tento typ léku podáván (v dosud určených dávkách a intervalech) intravenózně; a vzhledem k rokům úsilí a vynaložených peněz můžeme očekávat, že tyto drogy budou prohibitivně nákladné. Takže bychom neměli držet dech.
Spodní linie
Nejlepší způsob, jak zvýšit úroveň HDL, je přijmout zdravý životní styl. Tato metoda má přínos ke snížení rizika, bez ohledu na skutečnou úroveň HDL.
- Přečtěte si, jak zvýšit hladiny HDL.
- Přečtěte si o hodnocení rizika srdečního onemocnění.
- Přečtěte si, jak snížit riziko zvýšeného srdečního rizika.
Zdroje:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Účinky lipoproteinového mimetického činidla CER-001 s vysokou hustotou na koronární aterosklerózu u pacientů s akutními koronárními syndromy: randomizovaná studie. European Heart Journal. 29. dubna 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM a kol. Vliv rekombinantního ApoA-I Milano na koronární aterosklerózu u pacientů s akutními koronárními syndromy: randomizovaná kontrolovaná studie. JAMA 2003; 290: 2292.