Jednou z jedinečných vlastností rakoviny prostaty je její reakce na stažení testosteronu . Tato "Achillova pata" rakoviny prostaty byla objevena ve čtyřicátých letech 20. století, kdy bylo prokázáno, že chirurgické odstranění varlat indukuje remise rakoviny. V roce 1985 schválila agentura FDA Lupron, injekční lék, který dokázal stejnou věc.
Lupron funguje tím, že podvádí varlata k ukončení produkce testosteronu.
Účinnost
Lupron kontroluje karcinom prostaty v průměru od dvou do šesti let u mužů s metastatickým onemocněním a po dobu delší než deset let, kdy je léčba zahájena předtím, než je metastatické onemocnění detekováno na vyšetření. Když Lupron přestane pracovat, mohou jiné hormonální přípravky, jako je přípravek Casodex nebo Nilandron, poskytnout dočasnou kontrolu, ale jejich trvání účinku (udržení PSA vlevo) obvykle trvá méně než rok.
Diskuse v akademické sféře o tom, zda jednoduchý pokles hladin PSA přesně ukazuje, že bude prodlouženo přežití pacienta. Takže v současné době FDA schválí novou drogu jen tehdy, pokud farmaceutický výrobce dokumentuje lepší přežití v prospektivní placebem kontrolované studii. Dokázat lepší přežití je mnohem tvrdší výzvou než jednoduše ukázat, že lék způsobuje dočasný pokles hladin PSA.
Zytiga (abirateron), který byl studován u mužů s metastatickým onemocněním, který se stal rezistentním vůči Lupronu, prokázal tuto práci - dobrovolníci s metastatickým rakovinou prostaty rezistentní proti Lupronu, kteří dostali abirateron, prokázali, že žijí o 33% déle než muži, kteří dostávali placebo.
Zytiga je návrhářská droga, která využívá relativně nedávný objev, že rezistence vůči Lupronu (definovaná jako růst rakoviny i přes nulový testosteron v krvi) není výsledkem rakovinných buněk, které se naučily růst bez testosteronu.
Lupronová rezistence je spíše důsledkem toho, že buňky rakoviny prostaty se naučily vyrábět vlastní testosteron uvnitř.
Jeho protinádorový účinek funguje blokováním esenciálního enzymu umístěného uvnitř rakovinné buňky, což je enzym, který je nedílnou součástí syntetické dráhy testosteronu. Výsledkem je, že rakovinná buňka je blokována při výrobě vlastního testosteronu.
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky přípravku Zytiga mohou zahrnovat změny hladiny draslíku v krvi a ve vzácných případech jaterní dysfunkci. Přípravek Zytiga také zvyšuje působení tablet cholesterolu, jako jsou Lipitor a Crestor, takže jejich dávkování musí být sníženo, aby se kompenzovalo.
K udržení hladiny draslíku v normálním rozmezí je přípravek Zytiga podáván ve spojení s prednisonem , formou kortizonu. Cortisone může mít také vedlejší účinky. Příležitostně je spojeno s podrážděním žaludku a žaludečními vředy. Vyšší hladiny cukru v krvi mohou také nastat u lidí s diabetem.