Co víme o souvislosti mezi lupusem a lymfomem? Víme víc než před 20 lety, ale odpověď může být stále "nedostatečná", podle článku Boddu a kolegů zveřejněného online v březnu roku 2017 "Případové zprávy v revmatologii".
Lupus nebo systémový lupus erythematodes (SLE)
Lupus nebo systémový lupus erythematosus (SLE) je velmi složité autoimunitní onemocnění, které může nastat s jakýmkoliv počtem velmi odlišných symptomů a může zahrnovat několik orgánových systémů v těle.
Jakékoli dva lidé s lupusem mohou mít zcela odlišné příznaky, ale zde jsou některé běžné:
- Bolesti kloubů, ztuhlost a otoky
- Únava a horečka
- Vyrážka na obličeji na tvářích a mostě nosu, která se říká, že má tvar motýlku, s nosem jako tělem a tváří jako křídla motýla. Vyrážka může být silná, může být svědivá nebo horká.
- Jiné kožní problémy, které se zhoršují při vystavení slunci
- Prsty a prsty vypadají, že ztratily oběh, změnily bílou nebo modrou barvu v chladu nebo během stresových období - toto se nazývá Raynaudův fenomén
- Symptomy různých orgánových systémů; dýchavičnost, bolest na hrudi, suché oči
- Bolest hlavy, zmatenost a ztráta paměti
Lymfom, rakovina bílých krvinek
Lymfom je rakovina bílých krvinek, zejména bílých krvinek známých jako lymfocyty . Dvě základní kategorie lymfomu jsou Hodgkinův lymfom a non-Hodgkinův lymfom nebo NHL. Lymfom typicky začíná v lymfatických uzlinách, ale může také zahrnovat různé orgány, a to může vzniknout v různých tkáních a strukturách těla, a to nejen lymfatických uzlin.
Stejně jako u lupusu jsou příznaky lymfomu různé a různé osoby mají odlišné symptomy lymfomu. Někdy je jediným příznakem zduřená lymfatická uzlina:
- Bezbolestné otoky lymfatických uzlin v krku, v podpaží nebo ve slabinách
- Únava a horečka
- Zmrzlé noční pocení
- Ztráta chuti k jídlu, nevysvětlitelná ztráta hmotnosti - až 10 procent nebo více vaší tělesné hmotnosti
- Svědicí pokožka
- Kašel nebo bolest na hrudi, bolest břicha nebo plnost, vyrážky a kožní nárazy
Co mají tyto dva podmínky společné?
Někdy se příznaky mohou překrývat. A obě nemoci zahrnují imunitní systém: lymfocyty jsou klíčovými buňkami imunitního systému a imunitní systém je v SLE špatný. Lymfocyty jsou také problematické buňky v lymfomu.
Existuje však také toto: řada studií zjistila, že lidé se SLE mají vyšší výskyt lymfomu ve srovnání se širokou veřejností. Jedna z mnoha teorií spočívá v tom, že imunitní systém, který postrádá řádnou regulaci (jako u někoho se SLE), může použití imunosupresivní terapie k léčbě lupusu způsobit zvýšený výskyt lymfomu u SLE. Na tomto tématu však bylo provedeno mnoho studií s protichůdnými zjištěními a zdá se, že to není celý příběh.
Boddu a jeho kolegové nedávno shromáždili některé trendy z přehledu lékařské literatury o informacích o osobách se SLE, kteří se vyvíjejí lymfom. Rizikové faktory pro vývoj lymfomu u lidí se SLE nejsou zcela jasné. Lidé s aktivním onemocněním nebo s onemocněním SLE se zdál být vystaveni zvýšenému riziku lymfomu a bylo předpokládáno, že určité riziko souvisí s použitím cyklofosfamidu a vysokou kumulativní expozicí steroidům.
I když občas bylo málo studií, na kterých by se čerpaly - a často počet lidí s SLE a lymfomem byl v těchto studiích malý - Boddu a vědci využili toho, co mohli najít, aby vytvořili výchozí platformu pro další studium. Byly sledovány některé drsné pozorování ze studií s pacienty s SLE, kteří vyvinuli lymfom.
Lidé se SLE, kteří vyvinuli lymfom:
- Většina byla žena
- Věk byl obvykle mezi 57 a 61 lety
- V průměru dostávali SLE již 18 let před lymfomem
- Riziko lymfomu u lidí se SLE bylo vyšší u všech etnických skupin
- Symptomy, nálezy a laboratorní testy časného stadia lymfomu se poměrně překrývaly s tím, co je vidět u SLE.
- Opuch lymfatických uzlin, někdy i jediný znak lymfomu, je také velmi častý u lidí se SLE, které se vyskytují až u 67%.
Lymfomy, které se vyvinou u lidí se SLE:
- Nejběžnějším typem NHL u lidí se SLE byl difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL), což je také nejběžnější typ NHL u běžné populace.
- Podtypy DLBCL u pacientů se syndromem SLE se častěji objevily v kategorii, která nese horší prognózu - DLBCLs, které nepodléhají zárodečnému centru B-buněk.
- NHL v SLE, stejně jako u NHL v běžné populaci, obvykle pochází z lymfatických uzlin, avšak lymfomy, které začínají mimo lymfatické uzliny, jsou také možné u obecné populace a u pacientů se SLE.
Lidé, kteří mají SLE, jsou často léčeni glukokortikoidy samotnými nebo kombinovanými s jinými imunosupresivními nebo cytotoxickými léky, včetně methotrexátu, cyklofosfamidu a azathioprinu, k léčbě postižení orgánů nebo symptomů, které neodpovídají původně užívané léčbě. Mnoho studií se pokusilo zjistit, zda imunosupresivní látky zvyšují riziko lymfomu u lidí se SLE, ale často výsledky jedné studie jsou v rozporu s dalšími.
Existuje několik teorií o tom, proč lidé se SLE mohou mít větší riziko rakoviny obecně, a zejména lymfomu:
- Jedna taková teorie zahrnuje chronický zánět. DLBCL pocházející z aktivovaných lymfocytů je nejběžnější podtypem NHL vznikajícího v SLE, takže myšlenka spočívá v tom, že chronický zánět může zvýšit riziko lymfomu u autoimunitních onemocnění, jako je SLE.
- Další teorie je podobná, ale má více genetického základu. Myšlenka spočívá v tom, že autoimunita SLE vyvolává imunitní systém, který způsobuje rozdělení a proliferaci lymfocytů, buněk lymfomu.
- Ještě další teorie zahrnuje virus Epstein-Bar nebo EBV. Jedná se o stejný virus, který způsobuje infekční mononukleózu, nebo mono, líbání. Myšlenka je, že možná EBV infekce, která je přetrvávající, která přetrvává k tomu, že zhoršuje imunitní systém správnými způsoby, je součástí běžné cesty k onemocnění jak pro lymfomy SLE, tak pro B-lymfomy.
SLE, lymfom a další rakoviny
Zdá se, že u osob se SLE je zvýšené riziko Hodgkinova i non-Hodgkinova lymfomu. Podle údajů zveřejněných v roce 2015 existuje souvislost mezi SLE a maligním onemocněním, což nejen demonstruje NHL, Hodgkinův lymfom, leukémii a některé nekrvácné rakoviny, ale také zahrnuje maligními laryngeální, plicní, jaterní, vaginální / vulvární a štítnou žlázu - a může také docházet ke snížení rizika melanomu pokožky. Rakovina prsu, rakovina plic a rakovina děložního čípku a rakovina endometria se zdají sledovat se SLE nad rámec toho, co by se očekávalo u celé populace.
Lidé se Sjögrenovým syndromem , relativně častým stavem u lidí se SLE, prožívají ještě větší riziko lymfomu, takže může existovat něco, co je vlastní onemocnění SLE, které je spojeno s malignitou a zejména lymfomem.
Zatímco určité imunosupresivní léčiva se zdá být bezpečná pro osoby se SLE založené na mnoha studiích, existuje v literatuře varovné upozornění - primární CNS lymfom (PCNSL) je vzácný typ NHL, který se vyskytuje v postižení centrální nervové soustavy bez důkazů lymfomu jinde v těle. Téměř všechny případy PCSNL hlášené u lidí se SLE jsou spojeny s imunosupresivními látkami a zejména s mykofenolátem.
> Zdroje:
> Boddu P, Mohammed AS, Annem C, Sequeira W. SLE a non-Hodgkinův lymfom: řada případů a přehled literatury. Case Rep Rheumatol. 2017: 1658473.
> Cao L, Tong H, Xu G a kol. Systémové lupus erythematózní a maligní riziko: metaanalýza. Scheurer M, ed. PLoS ONE. 2015, 10 (4): e0122964.