Souvislost mezi nikotinem a rakovinou

Vyvolává nikotin rakovina nebo způsobuje šíření rakoviny? Jaký účinek má nikotin na léčbu rakoviny? Vzhledem k tomu, že stále více a více opouští pomoc při kouření obsahujících nikotin, jsou to stále důležitější otázky. V jednom extrému leží výhoda substituční terapie nikotinem - může pomoci lidem nakopávat zvyk, o kterém je známo, že způsobuje rakovinu (a mnoho dalších onemocnění.) Na druhém konci jsou lidé, kteří poukazují na to, že nikotin může být smrtelný a že byl dokonce použit jako první jako insekticid.

Vliv nikotinu na rakovinu

Abychom odpověděli na tuto otázku - roli nikotinu ve vztahu k rakovině - musí být otázka rozdělena do několika témat. Jako takové bychom měli zkoumat úlohu nikotinu v následujících oblastech:

• Inicializace nádorového onemocnění nebo mutagenita - To se týká schopnosti látky způsobit poškození (mutace v DNA), které jsou nezbytné k přeměně normální buňky na rakovinnou buňku .
• Propagace nádorů / progrese nádorů - To se týká schopnosti látky způsobit rychlejší růst a / nebo šíření (metastázování) nádoru, který již existuje, do jiných oblastí těla.
• Účinek na léčbu rakoviny - To se týká účinku, který látka může mít na léčbu rakoviny, například pokud látka inhibuje nebo zabraňuje působení chemoterapeutických léků.

Role nikotin hraje v rakovině

Přestože nebyly provedeny studie o všech možných účincích nikotinu na všechny druhy rakoviny. A mnoho z dosavadních studií bylo provedeno na myších, krysách nebo na rakovinových buňkách pěstovaných v laboratoři, známe následující:

• Účinek nikotinu na iniciaci tumoru nebo na mutagenitu - Nedávné studie prokázaly, že nikotin má mutagenní a nádor podporující aktivity. Existují také důkazy, že nikotin může způsobit poškození DNA - typ poškození, které může vést k rakovině. Existují také důkazy, že nikotin zvyšuje proces karcinogeneze - což znamená, že proces buněk, který se stává rakovinným v reakci na jinou látku, je posílen. To také neznamená, že není nebezpečné pro ty bez rakoviny. Níže uvedené účinky se mohou objevit, pokud je přítomna rakovina, ale dosud nebyla diagnostikována.

• Účinek na podporu a prognózu nádorů - Zatímco nikotin nemusí být zodpovědný za první buňky v nádoru, který se stává rakovinným, několik dalších studií ukázalo, že jakmile vznikne určitá rakovina, nikotin může podpořit růst nádoru. Zjistilo se například, že nikotin zvyšuje agresivitu rakoviny pankreatu u myší. Bylo také zjištěno, že podporuje proliferaci, invazi a migraci nádorových buněk u nemalobuněčného karcinomu plic.
• Účinek na reakce na léčbu rakoviny - Bylo zjištěno, že nikotin interferuje s některými léčebnými postupy pro rakovinu, což by mohlo znamenat, že nikotin by mohl snížit míru přežití z rakoviny. Například nikotin může podporovat rezistenci na chemoterapeutický přípravek Platinol (cisplatina) v buňkách rakoviny plic.

Je důležité si uvědomit, že ve většině těchto studií je nikotin hodnocen odděleně od kouření tabáku, aby se ujistil, že účinky jsou způsobeny samotným nikotinem než jinými látkami přítomnými v tabáku.

Jak nikotin funguje na podporu růstu a rozšiřování rakoviny a snižuje účinnost léčby

Existuje několik různých způsobů, jakými bylo zjištěno, že nikotin ovlivňuje růst a šíření rakoviny.

Tyto zahrnují:

• Zlepšení zahájení rakoviny (jak je uvedeno výše).
• Stimulace růstu nádoru (stimulací proteinů odpovědných za rozdělení a růst buněk).
• Usnadnění šíření rakoviny (například zlepšením pohyblivosti rakovinných buněk (jak je uvedeno níže).
• Zlepšení angiogeneze - Nicotin může zvýšit schopnost rakoviny produkovat nové krevní cévy potřebné pro růst a zabránit přirozené smrti buněk, které jsou staré nebo abnormální (apoptóza).
• Vyvolávání chemoresistance - Stimulací různých cest, nikotin může způsobit, že nádor je méně citlivý na chemoterapeutické látky.

Ačkoli popis přesných mechanismů je velmi technický a mimo rozsah tohoto článku, několik příkladů způsobů, jakým nikotin byl nalezen pro podporu růstu a šíření rakoviny patří:

• Nikotin může působit navázáním na receptory nazývané nikotinové acetylcholinové receptory (nAChRs). Ve skutečnosti je to způsob, jakým je nikotin návyková. Aktivací těchto receptorů může nikotin stimulovat růst nádorů, podporovat tvorbu nových krevních cév nezbytných pro růst rakoviny ( angiogeneze ) a inhibovat smrt (apoptózu) rakovinných buněk. Jelikož existují různé varianty nikotinových acetylcholinových receptorů u různých osob, mohou se tyto účinky lišit také u různých lidí. (Zajímavé je, že silnější závislost na nikotinu souvisí s vyšším rizikem rakoviny plic.)
• Nikotin stimuluje protein známý jako beta-arrestin-1. Tento protein naopak zvyšuje pohyblivost určitých buněk rakoviny plic, což jim umožňuje lépe se šířit a napadat.

Rakoviny spojené s nikotinem v nějaké cestě

Účinek nikotinu na iniciaci, progresi a reakci na léčbu nebyl studován u všech typů rakoviny, existují však důkazy, že nikotin může hrát škodlivou roli alespoň u jedné z následujících onemocnění:

• Malobuněčný karcinom plic
• Nemalobuněčný karcinom plic
• Rakoviny hlavy a krku
• Rakovina žaludku (rakovina žaludku)
• Rakovina slinivky
• Rakovina žlučníku
• Rakovina jater
• Rakovina tlustého střeva
• Rakovina prsu
• Rakovina děložního hrdla
• Rakovina močového měchýře
• Rakovina ledvin (rakovina ledvinných buněk)

_Zdroje:

_{Catassi, A. a kol. Různé role nikotinu při proliferaci buněk a inhibici apoptózy: důsledky karcinogeneze plic. Výzkum mutací . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. a kol. ARRB1-zprostředkovaná regulace cílových genů E2F v nikotinem indukovaném růstu plicních nádorů. Věstník Národního institutu pro léčbu rakoviny . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. a kol. Nikotin zvyšuje přežití v buňkách lidského karcinomu tlustého střeva léčených chemoterapeutickými léky. Toxikologie in vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. a kol. Urogulace FOXM1 je časnou událostí v karcinomu lidských buněčných buněk a je vylepšena nikotinem během maligní transformace. PLOS Jeden . Publikováno 16. března 2009.}

_{Grando, S. Spojení nikotinu s rakovinou. Přírodní recenze. Rakovina . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. a kol. Nicotin, plic a rakovina. Protinádorová činidla v medicínské chemii . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P. a kol. Nikotin podporuje rezistenci buněk rakoviny prsu na apoptózu a obohacení bočních populačních buněk s vlastnostmi podobnými rakovinovým kmenovým buňkám prostřednictvím signalizační kaskády zahrnující galektin-3, a9 nikotinový acetylcholinový receptor a STAT3. Výzkum a léčba rakoviny prsu . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P., et al. Nikotin podporuje zahájení a progresi nádoru pankreatu vyvolaného KRAS prostřednictvím Gata6-dependentní diferenciace acinárních buněk u myší. Gastroenterologie . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. a kol. Úloha nikotinových acetylcholinových receptorů při proliferaci buněk a invazi nádorů v bronch0-plicních karcinomech. Rakovina plic . 2015 15. ledna (Epub před tiskem).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. a S. Chellappan. Nikotinem zprostředkovaná invaze a migrace buněk nemalobuněčného karcinomu plic modulací genů STMN3 a GSPT1 způsobem závislou na ID1. Molekulární rakovina . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T., et al. Senzitizace receptorů epiteliálních růstových faktorů expozicí nikotinu na podporu růstu buněk rakoviny prsu. Výzkum v oblasti rakoviny prsu > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J. a S. Weed. Účinky kouření tabáku a nikotinu na léčbu rakoviny. Farmakoterapie . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. a kol. B-arrestin-1 zprostředkovává nikotinem indukované metastázy prostřednictvím cílových genů E2F1, které modulují epiteliálně-mezenchymální přechod. Cancer Research . Publikováno online První 19. ledna 2015.}

_{Printz, C. Silnější závislost na nikotinu spojená s vyšším rizikem rakoviny plic. Rakovina . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. a S. Chellappan. Nicotinem zprostředkovaná proliferace buněk a progrese nádoru u rakoviny související s kouřením. Molekulární výzkum rakoviny . 2014. 12 (1): 14-23.}