Pátrání po rakovině porazí lidské základní touhy. Představuje kardinální lidskou dominantu, jako je cestování na Měsíc nebo hledání řešení světového hladu.
Jsem si jist, že mnozí z nás si myslí, že pokud by někteří výzkumníci dokázali najít lék na rakovinu , tento objev, který se bude měnit po světě, bude za několik desetiletí nebo staletí. Koneckonců, rakovina je nebezpečná, různorodá a komplikovaná nemoc - choroba, o které se ještě musíme dozvědět víc.
Vědci z Duke University Medical Center však učinili úžasný objev: u některých lidí s recidivujícím polyformem glioblastomu, typu rakoviny mozku, infekce poliovirusem vyvolává imunitní odpověď, která zabíjí nádor.
Co je to Glioblastoma Multiforme?
Multiformní glioblastom (GBM) je rychle rostoucí rakovina, která pochází z gliových buněk v mozkové části mozku (temporální a čelní oblasti). Gliální buňky obvykle podporují funkci normálních mozkových buněk, ale když jejich růst přetrvává, stejně jako u GBM IV. Stupně, rakovina zabije většinu lidí během asi 15 měsíců. GBM nádory se mohou zdvojnásobit každé 2 týdny.
GBM postihuje přibližně 2 až 3 osoby na 100 000 a představuje 52 procent primárních nádorů mozku (GBM se zřídka metastází nebo se šíří). Mezi lety 2005 a 2009 byl medián věku úmrtí z tohoto onemocnění mozku 64.
Bohužel u lidí s GBM je úspěšnost současných terapeutických možností, včetně chirurgie, chemoterapie a radioterapie, měřena v pouhých měsících dalšího přežití a mnohé z těchto dalších měsíců nabízejí špatnou kvalitu života.
Příznaky GBM souvisejí s otokem a posunem mozkových struktur (hmotnostní efekt) způsobené nádorem a s ním souvisejícím edémem nebo otokem. Nádor, který může mít velikost golfového míčku, tlačí na další struktury mozku, což způsobuje:
- Bolení hlavy
- Ztráta chuti k jídlu
- Rozmazané vidění
- Záchvaty
- Zvracení
- Obtíže s řečí
- Obtíž s poznáním
Stručná historie onkolytického viru
Bez ohledu na to, jak to může znít radikálně, praxe užívání virů k léčbě lidí s rakovinou není nic nového a byla poprvé navržena na počátku dvacátého století. V těchto prvních letech léčby rakoviny (před cestou před OSHA) jsme neměli žádný dobrý způsob léčby rakoviny, takže lékaři a pacienti trpící rakovinou byli ochotni vyzkoušet cokoli, včetně expozice infekčním tkáním nebo tělním tekutinám. Například v roce 1949 byli lidé s Hodgkinovou chorobou, rakovinou lymfatických uzlin infikováni virem hepatitidy.
Jak lze pravděpodobně očekávat, infekce lidí s nevybíravými viry málo zlepšuje životy lidí s rakovinou (i když někdy zabila části nádorů nebo způsobila velmi krátkodobou remisi nemocí).
Počínaje padesátými léty jsme se o vířech dozvěděli hodně; my jim nyní rozumíme lépe než kterýkoli jiný živý organismus. Také víme, jak v laboratořích reprodukovat a geneticky manipulovat s viry. Tak můžeme umožnit viry, aby se staly onkolytickými viry nebo nosiči léčby, které odrazují imunitní systém těla. Nejdůležitější je, že tyto onkolytické viry potřebují zabíjet pouze nádorové buňky a neútočit na normální lidské buňky.
Imunoterapie: Když naše tělo zabije polio-nádory
Tumorové buňky jsou smrtící, protože se vyvarují imunitního systému našeho těla. Rakovinová imunoterapie je oblast medicíny, která zkoumá, jak odhalit rakovinu jako cizí, a tak využít imunitní systém těla k porážce rakoviny. Použití onkolytického viru PVS-RIPO u lidí s GBM představuje jeden z nejvýznamnějších a povzbudivých pokroků doposud v oblasti imunoterapie rakoviny.
Jakmile je virus dodán do nádoru, dochází k magii. Podle recenzního článku, který napsali vědečtí vědci a který byl publikován v roce Cancer v listopadu 2014, tento proces zahrnuje:
- Přímá virová cytotoxicita
- Intenzivní antivirová aktivace
- Stromová prozánětlivá stimulace
- Nábor adaptivní imunitní efektorové odpovědi.
V podstatě po PVS-RIPO (onkolytický poliovirus) se šíří v nádoru GBM (mozku), naše tělo rozpozná "polio-tumor" jako toxické. Toto rozpoznávání vyústí v poplach, aby imunitní systém mohl jít do války s polio-nádorem. Charakteristickým znakem této války je zánět, přirozená imunitní reakce.
Výsledky z PVS-RIPO Fáze I Trial
V Duke's Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, vědci strávili léta práce na lavičce vyvíjejí a testují PVS-RIPO. Konkrétně tito vědci vzali živý, atenuovaný poliovirus a vyřadili z virulentního pramene ribozomu, který způsobuje polio pro neškodný rinovir způsobující nachlazení. V nedávné klinické studii PVS-RIPO Fáze 1 tito výzkumníci chirurgicky infukovali (postup formálně nazývaný intratumorální konvekce s rozšířeným podáním a prováděli pomocí katétru) tento onkolytický poliovirus do primárních nádorů mozku dospělých pacientů s GBM.
Nádory, které dostaly injekci polioviru, byly 1 až 5 cm, supratentní GBM nádory alespoň 1 cm od mozkových komor. Kromě toho, že účastníci klinického výzkumu PVS-RIPO fáze I měli GBM, kteří se po předchozí léčbě (operace, chemoterapie a radioterapie) opakovaně nedostávali, měli dobrou orgánovou funkci a denní funkci (KPS větší nebo rovna 70). Konečně, účastníci musí být také očkováni proti obrně. Stručně řečeno, onkolytický virus PVS-RIPO je v současné době testován jako léčba poslední linky ve funkčních dospělých s rekurentními nádory mozku, které mají omezenou velikost.
Je jisté, že to trvá více než deset let základního lékařského výzkumu (prováděného na Petriho miskách a zvířatech), stejně jako miliony dolarů pro vědce, aby zjistili, že PVS-RIPO může účinně léčit GBM. Konkrétně má PVS-RIPO tropismus nebo afinitu pro nektinem podobnou molekulu 5 (Necl5), buněčnou adhezní molekulu exprimovanou ve kmenových buňkách GBM a ne v normálních somatických buňkách. Navíc Necl5 je také exprimován v různých dalších nádorech, jako je kolorektální karcinom, adenokarcinom plic, rakoviny prsu a melanom, což naznačuje, že PVS-RIPO může být účinný i při léčbě jiných nádorů.
Jakmile se onkolytický poliovirus uchopí, GBM nádory účastníků studie jsou sledovány pomocí sériové 3-D MRI. Na počátku snímky MRI vykazují zánět nádoru, což je znamení, že imunitní systém těla bude bojovat s polio-nádorem. Tento zánět a související otoky (otoky) zhoršují příznaky GBM podobných problémů s deficity řeči, kognitivních a senzorických funkcí. Jiné nežádoucí účinky léčby zahrnují průjem.
U mnoha pacientů, kteří jsou po léčbě přípravkem PVS-RIPO stále naživu, se po několika měsících léčby objeví něco úžasného. Nádory se začínají zmenšovat a u prvních 2 pacientů, kteří se léčí v roce 2012, nádory zmizely!
Zde uvádíme několik konkrétních nálezů z klinické studie PVS-RIPO Phase I:
- Z 22 osob, kterým byl podán onkolytický poliovirus PVS-RIPO, 11 je stále naživu.
- Jedna osoba krvácela během odstranění katétru nesoucího PVS-RIPO.
- Prvních 2 pacientů podaných PVS-RIPO v roce 2012 jsou stále naživu! Do roku 2015, původním datem publikace tohoto článku, žili 3 roky a počítali.
- Vědci nyní věří, že střední dávka PVS-RIPO je nejlepší.
- Několik lidí zemřelo poté, co dostalo vyšší dávky PVS-RIPO.
- Medián přežití pacientů s GBM, kteří dostávají onkolytický poliovirus, je 6 měsíců. (Medián je ukazatel středních bodů.)
Musíme si uvědomit, že u jakékoliv jiné nemoci se zdá, že úmrtnost 50 procent pravděpodobně připadá naprosto absurdní. U lidí s GBM, jedním z nejhorších druhů rakoviny, je však naprosto ohromující skutečnost, že polovina lidí je po léčbě přípravkem PVS-RIPO stále živá. A přežití 3 nebo více let po experimentální léčbě, jako je to u 2 účastníků výzkumu, je neslýchané.
Ačkoli výsledky, které vidíme z klinického hodnocení Duke, jsou alespoň velmi povzbudivé, musíme si uvědomit, že tyto výsledky představují velmi malou velikost vzorku. Potřebujeme výsledky s vyšším výkonem, abychom se ujistili, že tyto počáteční nálezy nebyly žádné výkyvy nebo představovaly jen zlomek populace jako celku.
Ve skutečnosti jsou vědci z vévody stále jen na první etapě své cesty, protože právě stanovili účinnou dávku. Existuje spousta otázek, které jsou důvodem, proč jsou v praxi prováděny další studie a tyto studie nepochybně osvětlí, kdo může využít terapii PVS-RIPO. Konkrétně víme pouze to, že poliovirus pracoval na dospělých s GBM, ale také děti dostaly GBM a mohly by těžit z takové terapie. Navíc nevíme, co se stane, když je onkolytický virus PVS-RIPO podán dříve během osobního klinického průběhu GBM.
V medicíně je termín "lék" naložen s konotací. Nicméně, u 2 pacientů, kteří dostali v roce 2012 onkolytický poliovir a nyní nemají viditelnou stopu rakoviny mozku (jsou v trvalé remisi), zdá se, že PVS-RIPO je lék. Ještě úžasnější než vyléčení smrtelné rakoviny mozku je však možnost, že by PVS-RIPO mohla být použita k léčení jiných typů rakoviny, jako je kolorektální karcinom, adenokarcinom plic, rakoviny prsu a melanom.
Pouze čas a další přeživší GBM řeknou, zda PVS-RIPO může skutečně léčit GBM. Předpokládá se, že PVS-RIPO jako léčba GBM může brzy obdržet průlomovou léčbu FDA, která umožní větší přístup veřejnosti k této onkolytické léčbě polioviru. Ještě jednou lidé dostávají léčbu a zůstávají v remisi, léčba bude vhodným popisem akcí PVS-RIPO.
Poznámka pro čtenáře: Byl to můj plný záměr provést rozhovor s výzkumnými pracovníky v oblasti rakoviny na Duke University, kteří prováděli PVS-RIPO fáze I klinického hodnocení. Naprosto připouštím, že tento článek je založen výhradně na mé vlastní interpretaci omezeného výzkumu a pokrytí tohoto tématu. Abychom mohli čtenářům poskytnout robustní, koherentní a přesné hodnocení vlivu PVS-RIPO na GBM, potřebuji odborné informace. Naneštěstí, vzhledem ke všem mediálním pozornostem, které souvisejí se zjištěními výzkumníků rakoviny z Duke v 60ti minutách, jsem nebyl schopen zajistit rozhovor před včasným zveřejněním tohoto článku. Proto jsem shromáždil veškeré informace a provedl své vlastní hodnocení daného tématu. Kdybych někdy dostal rozhovor se zástupcem vědeckého výzkumného týmu společnosti Duke, plánuji zveřejnit dodatek k tomuto článku, který podrobně popisuje mé zjištění.
Vybrané zdroje:
Přehled článku nazvaný "Onkolytická obrna Viroterapie rakoviny" od MC Brown a spoluautory z Cancer v roce 2014.
Abstrakt s názvem "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) V RECURRENT GLIOBLASTOMA (GBM): PRVNÍ FÁZA I KLINICKÝ ZKUŠEBNÍ VYHODNOCENÍ INTRATUMORÁLNÍ
ADMINISTRACE "od A. Desjardins a spoluautory publikované v Neuro-onkologii v roce 2014.
Článek s názvem "Příprava rekombinantního onkolytického poliovirusu pro klinickou aplikaci proti multiformnímu glioblastomu" od C Goetze a M Gromeiera publikovaných v roce 2010 v publikaci Cytokine a Growth Factor Reviews .
Článek s názvem "Historie onkolytních virů: Geneze k genetickému inženýrství" od E Kelly a S Russell z Molekulární terapie publikované v roce 2007.
60 minut zvláštního Killing Cancer, který vysílal 29. března 2015. Scott Pelley (zpravodaj), Michael Radutzky (producent) a Denise Schrier Cetta (producent)