VTE je třetí nejčastější kardiovaskulární komplikací a nastává, když máte buď hlubokou žilní trombózu (DVT) nebo plicní embolii (PE). Trombóza hlubokých žil je stav, kdy se v těle vytvoří krevní sraženina v hluboké žíle. Hluboká žilní trombóza může blokovat průtok krve žilami. Pak může dojít k plicní embolii, pokud se z žíly uvolní krevní sraženina a projde tělem do plic.
To může vést k smrti.
Dosavadní výzkum dokládá, že použití kombinované hormonální kontroly porodnosti může zvýšit vaše šance na výskyt venózního tromboembolismu - VTE (také známého jako krevní sraženiny) nebo jiných typů kardiovaskulárních komplikací. Sazby VTE u žen, které užívají pilulku, jsou v rozmezí 3-9 na 10 000 žen ročně, zatímco míra VTE u uživatelů bez pilulky reprodukčního věku je přibližně 1-5 na 10 000 žen ročně. Dobrá zpráva: To znamená relativně malé riziko pro obě skupiny. Ale měli byste se stále zajímat?
Studie ukázaly, že veškerá kombinovaná hormonální antikoncepce může představovat určité riziko pro rozvoj VTE. Předpokládá se, že estrogen nalezený v hormonální kontrole porodnosti může být hlavním faktorem přispívajícím. Vzhledem k novému evropskému výzkumu zveřejněnému v polovině roku 2011, který prokázal vyšší riziko vývoje VTE u žen používajících novější kombinované antikoncepční pilulky, které obsahují progestin drospirenon, se FDA ve Spojených státech rozhodl provést hloubkové vyšetřování s cílem zhodnotit vztah mezi rizikem VTE a kombinovanou hormonální antikoncepcí.
Opět: Je důležité poznamenat, že i když riziko vzniku VTE může být vyšší u žen užívajících tento typ antikoncepce, celkové riziko je stále relativně nízké.
VTE a hormonální antikoncepce Použití
Novější hormonální metody antikoncepce, které obsahují progestin drospirenon, mohou skutečně zvýšit vaše riziko VTE, a to více, než kdybyste užívali starší metodu hormonální kontroly porodnosti.
Analýza FDA, která obsahuje nejkomplexnější dostupné údaje, sestávala ze studie, která zkoumala sedmiletý údaj ze čtyř geograficky odlišných lokalit. Bylo hodnoceno nejméně 835 826 žen ve věku 10-55 let, kteří měli alespoň jeden předpis na kombinaci hormonální antikoncepce. Cílem tohoto výzkumu bylo posoudit tři novější hormonální antikoncepční přípravky s cílem zjistit, zda je riziko vzniku VTE, DVT, PE a / nebo kardiovaskulární smrt vyšší než u čtyř starších orálních antikoncepčních přípravků s podobně nízkými hladinami estrogenu . Byly zkoumány následující kombinované metody antikoncepce (první tři jsou novějšími metodami):
- 3,0 mg drospirenonu / 30 μg Ethinyl estradiol perorální antikoncepce (Yasmin)
- 6 mg norelgestrominu / 750 μg ethinylestradiol transdermální náplast ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiolového vaginálního kroužku ( NuvaRing )
- .10 mg levonorgestrel / 20 μg ethinylestradiolu (jako Alesse, Aviane-28)
- .15 mg levonorgestrel / 30 μg ethinylestradiolu (jako Seasonique , Nordette)
- 1 mg norethindronu / 20 μg ethinylestradiolu ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mgs Norgestimát / 35 mcg Ethinylestradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Pochopení výsledků
Při interpretaci výsledků této studie FDA je důležité pochopit, že ve výsledku výzkumu je výsledek považován za statisticky významný (nebo významný), když bylo zjištěno, že výsledek je velmi pravděpodobně způsoben něčím (v případě tato studie FDA, novější formulace).
Jinými slovy, výsledek je považován za významný, pokud je velmi pravděpodobné, že se neobjevil náhodou.
Některé klíčové výsledky z této studie FDA
- Pro všechny uživatele byly pilulky drospirenon / ethinylestradiol, náplast a přípravek NuvaRing spojeny s výrazně vyšším rizikem VTE (ve srovnání se 4 staršími formulacemi). To platí zejména u žen ve věku 10-34 let.
- Noví uživatelé (ženy, kteří užívali kombinovanou hormonální antikoncepci poprvé během této studie) užívající drospirenon / ethinylestradiol pilulky, vykazovaly významně vyšší riziko ATE (arteriální trombóza - krevní sraženina v tepně, která často vede k infarktu nebo mrtvici) a VTE.
- Drospirenon / ethinylestradiol pilulky byly spojeny se signifikantně vyšším rizikem VTE při použití po dobu 0 až 3 měsíců, stejně jako po dobu 7 až 12 měsíců užívání.
- U nových uživatelů byla antikoncepční náplast spojena s trojnásobným zvýšením rizika VTE, pokud je užíváno po dobu delší než 12 měsíců ve srovnání se stejnou dobou trvání užívání starších vzorců.
- Drospirenone / Ethinylestradiol pilulky ukázaly statisticky významné riziko VTE u žen ve věku 10-34 let a zvýšené riziko ATE u žen ve věku 35 let a starších.
- Přestože léčiva s obsahem 15 mg levonorgestrelu / 30 μg ethyl estradiolu obsahovaly stejné množství estrogenu jako pilulky drospirenon / ethinylestradiol, pilulky drospirenonu představovaly pro každého uživatele více rizika VTE.
- Pokud byla náplast porovnána se starší formulací .15 mg levonorgestrelu / 30 μg ethinylestradiolových tablet, bylo u žen, u kterých byla náplast používána, zvýšené riziko VTE po dobu 0-3 měsíců a 12 nebo více měsíců (toto riziko nebylo vidět v srovnávací formulaci).
- U žen užívajících přípravek NuvaRing může trvat déle než 12 měsíců zvýšené riziko vzniku ATE, ale tyto údaje jsou založeny na 1 případu, takže je třeba dále zkoumat toto potenciální riziko.
Celkově během této studie FDA bylo zaznamenáno 78 mrtvic, 405 VTE, 220 DVT, 60 srdečních záchvatů, 41 úmrtí v důsledku kardiovaskulárních onemocnění a 267 úmrtí způsobených některým z výše uvedených stavů.
Další výzkum
Součástí tohoto šetření bylo také posouzení šesti publikovaných studií, které analyzovaly riziko VTE s pilulkami obsahujícími drospirenon. Výsledky těchto studií byly smíšené, přesto čtyři dospěli k závěru, že u žen užívajících tyto pilulky je rozhodně zvýšené riziko VTE. Ve skutečnosti dva nejnovější studie (od dubna 2011) naznačují, že riziko vzniku krevních sraženin u žen užívajících drospirenon je 1,5 až 2krát vyšší než u žen užívajících antikoncepční pilulky obsahující odlišný progestin.
FDA také přezkoumala sedm výzkumných studií o riziku VTE a patch Ortho Evra. Tyto zprávy obecně naznačují, že antikoncepční náplasti pravděpodobně zvyšují riziko vzniku VTE ve srovnání s jinými kombinacemi antikoncepčních tabletových přípravků. Vzhledem k tomu, že ženy jsou vystaveny mnohem vyšším hladinám estrogenu s náplastí, odhaduje se, že mají 2-3x větší pravděpodobnost, že se u nich objeví nějaký typ příznaků VTE.
Co to všechno znamená?
Na základě výsledků vlastního vyšetření v kombinaci s dosavadní literaturou dospěl FDA k závěru, že použití kombinované hormonální antikoncepce s kontinuální expozicí, jako je Ortho Evra Patch (která zůstává na těle po dobu jednoho týdne najednou) a NuvaRing (který zůstává vložen do těla po dobu tří týdnů najednou) by mohl mít za následek vyšší trvalé vystavení estrogenu - což vede ke zvýšení krevní sraženiny nebo rizika VTE. FDA proto stojí za svým původním závěrem (vyvoláním aktualizovaného upozornění na černé krabičce na náplasti v lednu 2008), že užívání náplastí Ortho Evra je spojeno s vyšším rizikem VTE ve srovnání se standardními kombinovanými tabletami.
Výsledky, které naznačují zvýšené riziko VTE při užívání přípravku NuvaRing (ve srovnání s kombinovanými tabletami), vyvolaly určité obavy. FDA se však domnívá, že tento nález musí být opakován v dalším výzkumu předtím, než agentura přijme definitivní postoj k němu nebo oznamuje oficiální varování o použití přípravku NuvaRing.
FDA navrhuje, aby užívání pilulek obsahujících drospirenon bylo také spojeno s přibližně 1,5násobným zvýšením zvýšeného rizika vzniku VTE / krevních sraženin ve srovnání se standardními nízkodávkovými perorálními kontraceptivy. To znamená, že pokud riziko vzniku krevní sraženiny pro ženu, která užívá jinou hormonální kontrolu porodnosti, je asi 6 z 10 tisíc, pak riziko vzniku krevních sraženin u žen, které užívají pilulky s drospirenonem, je asi 10 z 10 tisíc. Riziko VTE s těmito pilulemi se navíc výrazně zvyšuje během prvních tří měsíců užívání, stejně jako během 7-12 měsíců užívání.
Zdá se také, že existuje významné spojení mezi užíváním pilulky obsahujícími drospirenon a věkem VTE / ATE. Ženy ve věku do 35 let jsou vystaveny vyššímu riziku VTE, ale mají nižší riziko ATE. FDA předpokládá hypotézu, že progestin drospirenone pravděpodobně zvýší problémy se srdečním rytmem a náhlá smrt mezi uživateli, protože má určité vlastnosti, které ovlivňují rovnováhu solí a vody a mohou zvýšit hladinu draslíku.
V této době FDA nevydával oficiální varování o použití antikoncepčních pilulek, které obsahují drospirenon. Agentura uvedla ve svém posledním bezpečnostním oznámení pouze 10. dubna 2012,
"Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (US Food and Drug Administration, FDA) dokončil revizi nedávných observačních studií týkajících se rizika vzniku krevních sraženin u žen užívajících antikoncepční pilulky obsahující drospirenon. Na základě tohoto přehledu FDA dospěl k závěru, že pilulky obsahující antikoncepci obsahující drospirenon může být spojeno s vyšším rizikem vzniku krevních sraženin než jiné pilulky obsahující progestin. "
Revize FDA o výsledcích této studie (zejména údaje získané z hodnocení pilulky proti podávání antikoncepčních přípravků obsahujících drospirenon) byla předložena a projednána na společném zasedání Poradního výboru pro otázky reprodukčního zdraví a Poradního výboru pro bezpečnost a řízení léčiv 8. prosince 2011. Poradní panel hlasoval 21-5, že FDA by měl vyžadovat nové označení pro pilulky obsahující drospirenon, jako jsou Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (a jejich generické verze); měli pocit, že stávající štítky jsou nedostatečné, protože obsahují pouze informace o konfliktním výzkumu v oblasti rizik VTE. Označení by mělo být doporučeno jasněji formulovat potenciální nebezpečí VTE, a také by bylo jasné, že VTE (krevní sraženiny) může být smrtelné. V dubnu 2012 vydal úřad FDA požadavek na aktualizované označení. Požadavky nového štítku však nevyhovovaly doporučením poradního panelu. FDA požaduje, aby štítky pilulky obsahující antikoncepci obsahující drospirenon obsahovaly informace o nedávných observačních studiích, které FDA právě prozkoumala. Navíc revidované štítky léků budou muset uvést, že některé studie odhalily až trojnásobné zvýšení rizika vzniku krevních sraženin pro přípravky obsahující drospirenon ve srovnání s přípravky obsahujícími levonorgestrel nebo některé další progestiny, ale další studie nenalezly žádné další riziko vzniku krevní sraženiny u přípravků obsahujících drospirenon. Nové štítky budou rovněž odkazovat na výsledky vlastního vyšetřování rizika VTE ze strany FDA. Zdroje:
Úřad pro sledování a epidemiologii FDA. [10-27-2011] Kombinované hormonální antikoncepce (CHC) a riziko koncových bodů kardiovaskulární nemoci.
Reid, R. "Perorální antikoncepce a riziko venózní tromboembolie: aktualizace" JOGC 2010; Č. 252: 1192-1197.