Vzácný lymfom se vyskytuje bez rozšíření lymfatických uzlin
Hepatosplenický lymfom T-buněk (HSTCL) je velmi vzácný lymfom. Klinicky známý jako "hepatosplenický γ-lymfocyt T-buněk", tato nemoc je ve vědecké literatuře zaznamenána jen zřídka, takže jeho skutečný výskyt není znám.
HSTCL se často projevuje u mladších mužů, i když byly zaznamenány případy týkající se žen a dětí. Zdá se také, že existuje spojení se zvýšeným rizikem HSTCL u pacientů s oslabeným imunitním systémem.
Na základě zveřejněných případů je pravděpodobné, že HSTCL bude zpočátku špatně diagnostikována a bude mít relativně špatnou prognózu.
Symptomy
- Generalizované neklid
- Únava
- Symptomy nízkého krevního obrazu (anémie, trombocytopenie)
- Anémie může způsobit únavu, únavu
- Trombocytopenie může způsobit snadné podlitiny nebo krvácení
- Ústavní symptomy, včetně následujících:
- Nezjasněné horečky
- Ztráta hmotnosti bez snažení zhubnout
- Noční pocení, které nasáknou košili nebo listy
- Břišní plnost, těsnost nebo bolest (zvětšení jater, zvětšená slezina)
- Nedostatek detekovatelných zduřených lymfatických uzlin
- Na rozdíl od mnoha lymfomů obvykle nezahrnují detekovatelné lymfatické uzliny nebo hrbolky, které byste se mohli cítit pod kůží v krku, v podpažích nebo ve slabinách.
Rizikové faktory
- Mužské pohlaví bylo tradičně považováno za rizikový faktor založený na první publikované sérii případů.
- Pokračování v užívání imunosuprese v současnosti nebo v minulých letech:
- Léky na transplantaci orgánů
- Systémová léčba zánětlivého střevního onemocnění (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
- Předchozí anamnéza:
- Transplantace ledvin nebo jiný transplantát solidních orgánů
- Historie malárie
- EBV pozitivní Hodgkinova choroba
Ačkoli výše uvedený profil byl sestaven, je třeba poznamenat, že popisy HSTCL vycházejí z relativně omezeného počtu případů.
Předpokládá se, že HSTCL představuje méně než 2% všech periferních T-buněčných lymfomů.
Přes neznámou příčinu má přibližně 10 až 20 procent pacientů postižených tímto lymfomem předchozí chronickou imunitní supresi, jako je transplantace pevných orgánů, lymfoproliferativní porucha, zánětlivé onemocnění střev, infekce hepatitidy B nebo imunosupresivní terapie.
Zkoumání imunosuprese
Ve studii Parakkala a kolegů bylo zjištěno, že u pacientů užívajících imunosupresivní terapii bylo zjištěno 25 případů HSTCL. Dvacet dva (88% pacientů) mělo zánětlivé onemocnění střev a tři měli revmatoidní artritidu. Čtyři případy (16%) byly u žen a čtyři pacienti byli starší 65 let. Dvacet čtyři případů (96%) dostalo také imunomodulátor (azathioprin, 6-merkaptopurin nebo methotrexát). Dva pacienti dostávali samotný adalimumab.
Ve studii od Deepak a kolegů bylo v systému hlášení nežádoucích účinků FDA (2003-2010) staženo 3 130 267 zpráv. Pro FDA AERS bylo identifikováno 90 případů T-buněčného NHL s inhibitory TNF-a a dalších devět případů bylo identifikováno pomocí vyhledávání literatury. Celkem 38 pacientů mělo revmatoidní artritidu, 36 případů mělo Crohnovou chorobu, 11 mělo psoriázu, 9 mělo ulcerózní kolitidu a 6 mělo ankylozující spondylitidu.
Šedesát osm případů (68 procent) zahrnovalo expozici inhibitoru TNF-a a imunomodulátoru (azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexat, leflunomid nebo cyklosporin). Hepatosplenický T-buněčný lymfom (HSTCL) byl nejčastějším hlášeným subtypem, zatímco mykóza fungoides / Sezaryův syndrom a HSTCL byly identifikovány jako častější s expozicí TNF-α inhibitoru.
Diagnóza
Hepatosplenický T-buněčný lymfom může trvat dlouhou dobu k diagnostice, neboť může být zvažováno mnoho dalších běžných stavů. Diagnostika je založena na bioptických vzorcích kostní dřeně, jater a / nebo sleziny a analýze průtokové cytometrie.
Doporučuje se přezkoumání materiálu biopsie odborným hematopatologem.
Biopsie kostní dřeně typicky vykazují hyperplazivní (extra prostor zabraný buňkami) dřeně v důsledku atypických lymfoidních buněk, ale změny byly popsány jako jemné. Belhadj a kolegové uvedli ve své zprávě z roku 2003 o sérii 21 pacientů s HSTCL:
Toto jemné postižení nebylo okamžitě rozpoznáno u šesti pacientů, což vedlo k nesprávné diagnóze reaktivní hypercelulární dřeně u pěti pacientů ak chronické myelomonocytární leukémii u jiného pacienta s otevřenou monocytózou při počátečním vyšetření.
Tato výzkumná skupina však také poznamenala charakteristický sinusový model infiltrace na rutinní biopsii kostní dřeně: "... zvláštní sinusové rozdělení nádorových buněk, které jsou při počátečním vyšetření často subtilní a tudíž obtížné rozpoznat bez imunohistochemie".
Zvláštní laboratorní testy, jako je průtoková cytometrie a imunofenotypizace vzorků biopsie, jsou základními nástroji pro diagnostiku HSTCL, avšak vyšetřovatelé si uvědomují důležitost vysokého indexu klinického podezření.
Fyzikální vyšetření a laboratorní testy mohou být také sugestivní. Mohou být přítomny poznatky o fyzické vyšetření, včetně zvětšené sleziny a jater. Kompletní krevní obraz může vykazovat abnormality, jako je trombocytopenie (nízké počty trombocytů), anémie (nízké počty červených krvinek) a leukopenie (nízké počty bílých krvinek.) Testy na játrech mohou být v podstatě normální nebo vykazují zvýšené enzymy.
Přírodní historie a prognóza
HSTCL se vyznačuje infiltrací rakovinných lymfocytů do jeskynních prostor jater, sleziny a kostní dřeně - to vše bez zvětšení mízních uzlin nebo lymfadenopatie.
Invaze buněk lymfomu může vést k významnému zvětšení sleziny a jater. Významné nízké počty jsou méně časté, kromě snížení počtu krevních destiček, které mohou být závažné.
Až 80 procent lidí s HSTCL má takzvané symptomy B, které zahrnují horečku, noční pocení a neúmyslnou ztrátu hmotnosti. Klinický průběh je vysoce agresivní, s mediánem celkového přežití přibližně jeden rok od doby diagnózy; Existuje však značná nejistota ohledně možných lepších výsledků s dřívějším odhalením a vhodnou léčbou.
Měla by být zvážena také autologní nebo alogenní transplantace, stejně jako nábor pacientů do klinických studií. Přestože jsou údaje podporující tyto agresivní strategie omezené, výsledek je špatný při samotné chemoterapii.
Léčba
Jakmile je potvrzena diagnóza HSTCL a ukončení léčby je dokončeno, terapie by měla být zahájena okamžitě, protože onemocnění může postupovat poměrně rychle. Kvůli vzácnosti této nemoci neexistuje standardní léčba; nicméně chemoterapeutické režimy byly zavedeny na základě extrapolace studií u jiných agresivních lymfomů. Transplantace hematopoetických kmenových buněk a účast v klinických studiích mohou být mezi zvažovanými možnostmi.
> Zdroje:
> Belhadj K, Reyes F., Farcet JP, et al. Hepatosplenický gammapeltový T-buněčný lymfom je vzácná klinicko-patologická entita se špatným výsledkem: zpráva o sérii 21 pacientů. Krev. 2003, 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P., Krech T, et al. Dva případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu u adolescentů léčených na autoimunní hepatitidu. Pediatrie . 2016, 138 (3). Pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M a kol. T-buněčné nehodgkinské lymfomy hlášené FDA AERS s inhibitory nádorového nekrotického faktoru alfa (TNF-a): výsledky studie REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013, 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R a kol. Hepatosplenický T-buněčný lymfom u pacientů léčených inhibitory TNF-α: ohrožení rizikových skupin. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.