Definice:
Diferenciace se týká postupných kroků, které buňka prochází, aby se zralela. Jak se buňka vyvíjí, začne projevovat svůj vlastní účel a roli v lidském těle, proces známý jako diferenciace.
Buňky mohou být nezralé, protože rychle rostou z nového začátku, například při vývoji dítěte v děloze; avšak nezralé buňky, které nemají diferenciaci, se také vyskytují normálně u dospělých - například v tkáních a orgánech, které neustále nahrazují staré buňky novými, jako je kostní dřeň.
Plně diferencované buňky jsou ty, o kterých se dozvídáme v základní biologii: například červené krvinky, mozkové buňky nebo neurony nebo svalové buňky. Diferenciace je proces, který utváří osud nezralých buněk, určuje odlišnou roli buňky a vede ke specifickým vlastnostem přizpůsobeným účelu dospělých buněk. Kožní buňka je na rozdíl od krevní buňky, například. Zralá, dobře diferencovaná buňka obvykle hraje velmi specifickou roli s charakteristikami typickými pro orgán nebo tkáň, kde žije.
Diferenciace v rakovině
U rakoviny se proces diferenciace nemusí vyskytnout normálně. Rakovinové buňky mohou být přilepené v jedné fázi diferenciace, mohou být méně vyvinuté a nemusí fungovat stejně jako okolní zdravé buňky. Ve skutečnosti jsou někdy tyto buňky tak špatně diferencované, že pod mikroskopem nevypadají ani jako buňky, z nichž se vyvinuly.
Patologové jsou lékaři, kteří jsou vyškoleni k tomu, aby analyzovali buňky a tkáně, jako jsou ty, které byly předkládány v biopsických vzorcích, aby se rozhodli o nemoci. Kdysi bývalo to, že patologové těžce spoléhali na to, co se nazývá morfologie - jak se buňky podívaly pod mikroskopem: velikost, tvar nebo bohatství barvy, když byly aplikovány speciální barviva a skvrny.
To se ještě děje a přináší důležité informace o diferenciaci, ale nyní existují i další testy, které se používají také. Tyto testy mohou identifikovat specifické molekuly na vnější straně buněk, které mohou být někdy používány k tomu, aby se zjistilo, jak dobře je diferencovaná buňka.
Diferenciace v rakovině krve
Jedním z důvodů, proč existuje mnoho různých druhů lymfomů, je to, že imunitní buňky mají mnoho fází vývoje, diferenciace a zrání. Pokud jste někdy studovali vývoj krvinek nebo hematopoézu , víte, že to není jednoduchá věc - existují vícenásobné stadia a různé typy nezralých buněk.
V případě rakoviny krve, jako je leukemie nebo lymfom , se rakovinné bílé krvinky nebo lymfocyty pohybují v tom, jak jsou "dobře diferencované". Když dojde k rakovině, často "zablokuje" buňku - a všechny její rakovinné potomky - do fáze vývoje, ve kterém rakovina začala.
Špatně diferencované buňky mohou mít podobný vzhled jako původní buňky, ze kterých se vyvinuly, ale nemusí být schopny dělat všechny pracovní úkony očekávané ze zdravých imunitních buněk. Buňky, které jsou špatně diferencované, jsou méně zralé, pravděpodobněji rychleji rostou a také jsou obecně náchylnější k chemoterapii.
Dobře diferencované buňky se velmi podobají zralým buňkám a mají tendenci se rozdělovat a růst pomaleji. Maligní buňky, které jsou dobře diferencované, stejně jako jejich normální protějšky, mají tendenci růst pomalu.
V některých případech mohou informace o diferenciaci ovlivnit prognózu a informovat o rozhodnutí o léčbě. Obecně platí, že "dobře diferencovaná" se projevuje rakovinou nižšího stupně, zatímco "špatně diferencovaná" je překonána malignitou vyššího stupně.
Diferenciace a klasifikace karcinomu krve
Pro léčení rakoviny krve se v průběhu let používalo několik klasifikačních systémů.
Současný klasifikační systém, klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008, zohledňuje několik různých faktorů, aby určil typ malignity a diferenciace je jedním z těchto faktorů.
Pokud je to možné, tyto malignity jsou klasifikovány podle jejich "linie" do:
- Myeloidní novotvary
- Lymfoidní novotvary
- Histiocytické / dendritické novotvary
Rozlišení v rámci každé linie je také důležité. Například lymfomy jsou rakoviny lymfocytů, které spadají do linie lymfoidních novotvarů . Existují B lymfocyty a T lymfocyty. Řekněme, že víte, že vaše rakovina je linie B lymfocytů nebo lymfom B-buněk .
Potom můžete mít zralé lymfomy B lymfocytů, které korelují s normálními stadii vývoje a zrání B lymfocytů. Můžete také mít prekurzorovou B lymfoblastickou leukémii / lymfomy - to jsou nádory nezralých buněk, které jsou odhodlány stát se členy rodiny B-buněk.
Diferenciace a léčba rakoviny krve
Špatně diferencovaný lymfom může být rychle rostoucí a náchylnější k chemoterapii, která se zaměřuje na rychle se rozdělující buňky.
Další příklad diferenciace, která může být použita ve prospěch pacienta, se vyskytuje u akutní promyelocytární leukémie nebo APL. Tato malignita je důležitým způsobem odlišná od ostatních typů AML. Jednou z nich je to, že když jsou buňky APL zničeny chemoterapií, uvolňují bílkoviny, které mohou způsobit, že tkáňové mechanismy krevních sraženin vystupují mimo kontrolu, což může být smrtící.
Vědci zjistili, že APL buňky mohou být koaxiálně přeměněny na zralé myeloidní buňky určitými léky. Vzhledem k tomu, že toto vydírání je ve skutečnosti diferenciace, jsou tyto léky nazývány činiteli diferenciace. Vzhledem k tomu, že nezralé výbuchy neumírá touto terapií, škodlivý protein zůstává uvnitř buněk a proces srážení se nedostane mimo kontrolu.
Aktualizováno únor 2016, TI.
Zdroje:
Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, et al. Revize klasifikace myeloidních novotvarů a akutní leukémie v rámci Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008: zdůvodnění a důležité změny. Krev. 2009; 114: 937.
Americká rakovinová společnost. Další léky pro akutní myeloidní leukémii. Přístup k únoru 2016.
Gribbon, J., Loescher, L. Biologie rakoviny v Yarbro, C., Frogge, M., Goodman, M., Groenwald, S. (2000) Ošetřovatelství v rakovině: Principles and Practice 5. ed Jones a Bartlett: Sudbury, MA . pp. 17-35.