Zahájení léčby včas pro metastatický karcinom prostaty

V roce 2010 FDA schválila Provenge pro hormonálně refrakterní rakovinu prostaty. Provenge je léčba, která funguje posilováním imunitního systému. Někteří kritici nazývají účinnost přípravku Provenge, neboť účinnost většiny léčby rakoviny se odráží v poklesu PSA po léčbě. Při léčbě Provenge však hladiny PSA obvykle neklesají.

Když jsem osobně dohlížel na několik stovek mužů léčených Provengem, zaznamenal jsem výjimečné případy, kdy Provenge snižuje PSA. Pokles PSA však rozhodně není obecným pravidlem, neboť většinu času PSA pokračuje v růstu po Provenge.

Pokud PSA neklesne, jak může Provenge prodloužit přežití? Mnozí zapomínají, že i když léčba přípravkem Provenge je dokončena po dobu šesti týdnů, jakmile je imunitní systém aktivován, jeho účinky přetrvávají. Proto i v případě, že přípravek Provenge pouze nepatrně brání růstu nemoci, má kontinuální inhibiční účinek na růst rakoviny kumulativní vliv v průběhu času. Během několika let může dokonce i mírný inhibiční účinek přispět k podstatnému přínosu pro přežití.

Výzkum

Pokud je hypotéza, že přípravek Provenge vyvolává mírný, dlouhodobý protinádorový účinek, je správné, pak muži, kteří dostanou léčbu přípravkem Provenge v dřívějším stádiu (kteří mají delší plánované přežití), by měli dostat větší přínos pro přežití než muži léčeni v pozdější fázi .

Pro testování tohoto předpokladu analyzoval Dendreon, výrobce Provenge, údaje z původních studií, které vedly k schválení FDA. Vezměte prosím na vědomí, že vědci nedokázali porovnat přežití mužů, kteří byli léčeni dříve, než přežití mužů léčených později. Je zřejmé, že muži léčeni v dřívější fázi žijí déle.

Spíše srovnávali přežití mužů léčených přípravkem Provenge s onemocněním v raném stadiu s podobnými placebem léčenými muži . U mužů s různými stadii onemocnění, které se lišily od počátku do pozdního stadia, prováděli stejnou analýzu (muži léčené Provenge proti mužům léčenými placebem). Ve skutečnosti rozdělili muže do čtyř kategorií: počáteční fáze, nízkoprofilová, vysoká střední etapa a pozdní fáze. Jednotlivé "etapy" byly definovány podle toho, jak vysoká byla hladina PSA v době, kdy byla Provenge zahájena. Například v raném stadiu byl PSA nižší než 22; nízkopodnikový stupeň byl PSA mezi 22-50; vysoký přechodný stupeň byl PSA mezi 50-134; a vysoký stupeň byl PSA větší než 134.

Níže uvedená tabulka shrnuje výsledky jejich analýzy.

Jak je patrné z tabulky, všechny skupiny, které byly léčeny přípravkem Provenge, vykazovaly ve srovnání se stejným mužstvem léčené placebem výhodu přežití. Nicméně, když byl přípravek Provenge podán v dřívějším stádiu, výhody přežití byly větší. Muži s nejranějším stadií (PSA <22) žili o 13 měsíců déle než podobní muži, kteří byli léčeni placebem.

Muži s pokročilým stářím žili jen o pár měsíců déle než muži ve vyšším stupni léčby placebem.

Tento model zlepšeného přežití s ​​dřívějším onemocněním vypadá, že se hodí k hypotéze, že inhibiční imunitní účinek přípravku Provenge má za následek postupně větší přežívací účinek, když se může hromadit po delší životnost. Další hypotéza k vysvětlení těchto údajů je, že menší množství rakoviny má méně klonů, a proto lépe reagují na terapii. Ať už je to jedno nebo druhé, nebo obojí společně, důkazy, že dřívější podávání terapie zlepšuje výsledky, jsou nadále validovány vždy, když je hypotéza testována.

Jistě, na základě těchto údajů lze logicky dospět k závěru, že Provenge vyvolává největší výhody při podání v co nejranější fázi.