Nadcházející léky by mohly vyléčit lék na PKD
Polycystická choroba ledvin ( PKD ) je genetická porucha charakterizovaná přítomností a progresivním růstem cyst v ledvinách. Na rozdíl od takzvaných jednoduchých cyst , PKD není benigní onemocnění a velká část pacientů s PKD je ohrožena selháním ledvin, což vyžaduje dialýzu nebo transplantaci ledvin.
Když se pacient dozví o jejich diagnóze PKD, první otázkou, která se objeví, je, zda je léčitelná.
Než budeme schopni pochopit, jaká léčba by mohla pomáhat zpomalit onemocnění, je nutná krátká objížďka do role hormonu ADH nebo antidiuretického hormonu (také známého jako vazopresin).
Role ADH v PKD
ADH pomohl životu vyvíjet se z oceánů na pevninu před eons. Pokud by to nebylo pro ADH, mnoho živých organismů by nebylo schopno odolat drsnému dehydratujícímu vlivu teplejšího povrchu země pod planoucím sluncem!
Produkovaná část mozku nazývaná "hypotalamus", ADH je hormon, který působí na ledviny a udržuje a uchovává vodu. To je to, co způsobuje, že moč vypadá tmavě a soustředěná, když nemáte dostatek vody na pít nebo strávit den venku na horkém slunci. Může tedy ovlivnit, kolik vody je třeba vyloučit a kolik musí být "recyklováno" tak, aby vyhovovalo našim potřebám (v závislosti na jiných faktorech, včetně našeho příjmu vody a dokonce i teploty okolí).
Jak ADH zapadá do diskuse o CKD? Studie ukázaly, že ADH je jedním z hlavních promotorů růstu cyst (důvodem selhání ledvin) v PKD. Jinými slovy, pokud byste mohli nějakým způsobem snížit hladinu ADH nebo zabránit jejímu působení na cysty, může být možné zpomalit růst cyst a neúprosný průběh PKD.
Aktuální možnosti léčby
Porozumění úloze ADH pomáhá porozumět možnostem léčby, které jsou k dispozici, a proč by mohly fungovat, a to od zvýšeného příjmu vody až po špičkové léky.
- Zvýšený příjem vody : Zjednodušený způsob, jak zní, je pitná voda účinným způsobem, jak udržet hladiny ADH vlevo. Když začnete dehydratovat, hladiny ADH stoupají. To způsobí, že žízní odezva, abyste pili trochu vody, což povede ke snížení hladiny ADH. V tomto případě je myšlenkou udržovat ADH trvale nízkou tím, že zabrání růstu ADH. Předpokládá se, že by to mohlo zpomalit progresi PKD. Jak efektivní a smysluplné, co je v reálném vyjádření, je stále diskutabilní.
- Řízení komplikací: Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné další specifické léčebné postupy, jsme omezeni na zvládnutí komplikací PKD. Patří mezi ně vysoký krevní tlak, infekce ledvin, ledvinové kameny a abnormální elektrolyty. Vysoký krevní tlak je léčen pomocí specifických léků nazývaných inhibitory ACE nebo ARB . Zvýšený příjem vody může také pomoci snížit riziko dalších dvou hlavních komplikací souvisejících s PKD: infekce ledvin a ledvinové kameny.
Budoucí možnosti léčby
Naše chápání role ADH ve zhoršování PKD vedlo k slibnému výzkumu, který by mohl poskytnout více konkrétních možností léčby za výše popsanými intervencemi "band-aid".
Současný výzkum je zaměřen na nalezení léků, které by mohly blokovat působení ADH, a proto zabraňovat růstu cyst (protože zvýšení velikosti cyst je základem selhání ledvin u pacientů s PKD).
Zde je několik příkladů:
- Tolvaptan: Jedná se o léčivý přípravek, který byl původně schválen pro léčbu nízkých hladin sodíku a působí blokováním místa (nazývaného receptor V2), kterému by ADH normálně připevňoval ledvinu (přemýšlejte o receptoru V2 jako o "klíčové dírce" kterou ADH potřebuje připojit, zatímco tolvaptan je "falešný klíč", který v přítomnosti zabrání tomu, aby se to stalo).
Dobře zveřejněná studie TEMPO ukázala potenciální klinickou aplikaci tolvaptanu při zpomalení poklesu funkce ledvin v PKD. Zdá se, že mechanismus zpomaluje růst objemu ledvin, což vede k poklesu funkce ledvin v průběhu tříletého období. Tolvaptan však dosud neobdržel požehnání FDA v USA pro léčbu PKD, částečně kvůli obavám z jeho účinků na játra. Je již schválen pro léčbu PKD v některých jiných částech světa).
- Octreotid: Jedná se o dlouhodobě syntetickou verzi hormonu nazývaného somatostatin. Zkouška v roce 2005 poprvé ukázala, že šestiměsíční léčba somatostatinem může zpomalit růst cyst. Ačkoli víme, že pokles funkce ledvin v PKD následuje růst cyst, studie nedokázala říci, že zpomalení růstu cysty, v tomto případě, by se promítlo do klinicky významné ochrany ledvin.
Poté jsme v roce 2013 viděli výsledky studie ALADIN zveřejněné v Lancetu. Tato studie měla delší dobu sledování než předchozí studie a u pacientů léčených oktreotidem při jednoročním sledování, avšak ne za tři roky, vykazoval signifikantně nižší objem ledvin.
Vzhledem k dosavadním údajům se zdá, že oktreotid může mít potenciální roli při léčbě PKD. Z nějakého důvodu se zdá, že oktreotid zpomaluje růst objemu ledvin za jeden rok, ale účinky se v dlouhodobém výhledu stávají nevýznamnými. Je zřejmé, že jsou zapotřebí komplexnější studie zaměřené na dlouhodobé údaje o tvrdých výsledcích.
Ačkoli obě tyto látky dosud ukázaly příslib (kromě ostatních uchazečů, jako jsou inhibitory mTOR a jiné léky v klinických studiích), náklady jsou hlavní obavou. Vzhledem k tomu, že všechny ostatní věci jsou stejné, může být octreotid levnější alternativou než tolvaptan za to, co by mohlo být celoživotním léčením. V roce 2017 se 30denní dodávka tablet (15 mg) tolvaptanu pohybuje v ceně 11 000 až 12 000 USD ve Spojených státech, zatímco 90 jednotek oktreotidu (100 mikrogramů injekcí) běží 300 až 400 dolarů!
> Zdroje:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K a kol. Zvýšený příjem vody snižuje prognózu polycystické ledvinové nemoci u krys PCK. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug. 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M a kol. Zvýšený příjem vody zabraňuje progresi onemocnění u autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin? Nefrologická dialyzační transplantace. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým ledvinovým onemocněním. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A a kol. Účinek dlouhého analogu somatostatinu na růst ledvin a cystů u autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ALADIN): randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická studie. Lanceta. 2013, 2. listopadu, 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.