Doxorubicin (obchodní název Adriamycin) je běžně užívané chemoterapeutické činidlo, které je velmi účinné u lymfomů Hodgkin a Non-Hodgkin . Používá se prakticky ve všech chemoterapeutických režimech první linie pro lymfomy. Patří do třídy chemoterapeutických léků nazývaných antracykliny.
Doxorubicin může způsobit poškození srdce
Je dobře známo, že doxorubicin může u některých jedinců způsobit poškození srdce.
Zatímco jiné antracykliny (jako epirubicin a mitoxantron) mohou také způsobit poškození srdce, jsou pravděpodobnější častější než u doxorubicinu. Doxorubicin způsobuje včasné i pozdní poškození srdce (také nazývané kardiotoxicita). Předčasné poškození nastává okamžitě po podání léku nebo během 1 až 2 dnů. Existují menší efekty, které jsou zaznamenány na elektrokardiogramu (EKG) a ve většině případů se vyřeší, aniž by došlo k závažnějším problémům. Je to pozdější počáteční škoda, která je důležitá a závažnější.
Pozdní srdeční poškození
Pozdní poškození srdce začíná asi za rok nebo déle po chemoterapii. Doxorubicin postihuje hlavně srdeční svaly. Oslabuje srdeční svalstvo a snižuje čerpání krve pro srdce. Pokud je to závažné, vede ke stavu nazývanému městnavé srdeční selhání (CHF). Jedinci s CHF si stěžují na řadu příznaků
- Postupně se zhoršující potíže s namáhavou prací vedou k únavě nebo dýchání potíží při lezení po schodech nebo chůzi
- Kašel, který se zhoršuje v noci
- Opuch nůžek
- Obtížnost dýchání v klidu
Pokud je závažná, může CHF způsobit těžkou poruchu a dokonce i smrt.
Jak Doxorubicin poškodí srdce?
Doxorubicin reaguje s některými chemikáliemi v těle (tzv. Enzymy), které produkují škodlivé látky nazvané volné radikály. Produkce těchto škodlivých volných radikálů se zvyšuje v orgánech jako je srdce, kde je více kyslíku a železa.
Zatímco některé orgány mají speciální enzymy k ničení těchto volných radikálů, srdce má poměrně špatnou zásobu těchto enzymů. To činí svaly srdce náchylné k poškození volnými radikály.
Faktory, které ovlivňují poškození srdce
Četné faktory zvyšují pravděpodobnost poškození srdce u doxorubicinu.
- Vysoká dávka doxorubicinu pravděpodobně způsobí poškození srdce. Celková dávka doxorubicinu přijatá během života člověka by měla být ideálně menší než 400 mg na metr čtvereční (povrchu těla). Riziko CHF s touto dávkou je méně než 1 procento. U vyšších dávek se zvyšuje pravděpodobnost poškození srdce. Naštěstí většina plánů chemoterapie vyžaduje nižší dávky.
- Současné užívání jiných chemoterapeutických léků, které postihují srdce, např. Vysoké dávky cyklofosfamidu
- Radiační léčba na hrudníku
- Již existující srdeční onemocnění
- Mladší věk
- Pacientky
Testování poškození srdce
Poškození srdce se obvykle testuje pomocí echokardiogramu (běžně nazývaného "echo") nebo vyšetřením MUGA, aby se ověřilo množství krve, které může srdce vyčerpat. Z lékařského hlediska se toto nazývá "ejekční frakce levé komory" nebo LVEF. LVEF se měří pro většinu jedinců před začátkem léčby, aby se vyloučilo jakékoli již existující srdeční potíže.
Následně se může během léčby a později znovu měřit, aby se zjistilo, zda dojde k poklesu LVEF. Příležitostně se na EKG mohou projevit srdeční problémy.
Způsoby snížení škody
Existuje několik způsobů, jak zabránit nebo omezit poškození srdce
- Udržujte celkovou dávku doxorubicinu v bezpečných mezích
- Podávání léku jako infuze ve fyziologickém roztoku spíše než jako injekce
- Použitím nového přípravku doxorubicinu nazvaného "liposomální doxorubicin" - léčivo je uzavřeno v tukovém povlaku nazývaném lipozom. Tento potah se rozpadá pouze v rakovině, aby se uvolnil lék. Normální orgány jako srdce jsou méně postižené.
- Použití látky nazývané dexrazoxan jako infuze brzy po podání doxorubicinu. To může snížit riziko poškození srdce a je schváleno FDA u metastatického karcinomu prsu.
Léčba CCF
Srdcové selhání způsobené doxorubicinem je léčeno stejným způsobem jako jiné typy srdečního selhání. Neexistují žádné zvláštní léky na poškození srdce související s doxorubicinem. Zbytek, kyslík a pilulky snižují příznaky CCF a stabilizují srdeční postižení. Těžké příznaky mohou vyžadovat hospitalizaci.
Měli bychom přestat užívat Doxorubicin?
Doxorubicin je extrémně účinný lék na chemoterapii. Má úlohu v léčbě mnoha rakovin. Zatímco existuje jednoznačná souvislost doxorubicinu se srdečním poškozením, přínosy užívání doxorubicinu převáží rizika. Poškození srdce tímto lékem je zcela dobře pochopeno a pokud se doxorubicin používá v mezích bezpečných dávek, není důvod přestat užívat drogu jako užitečné.
> Zdroje:
Cancer - Principy a praxe onkologie (7. vydání). Editoři - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Kapitola 15: Farmakologie rakovinové chemoterapie: část 7: Interaktivní činidla topoizomerázy.)
Doxorubicin hydrochlorid, Národní institut pro léčbu rakoviny, 17. září 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, Národní knihovna medicíny USA, 15.1.2012.