Výsledky naznačují, že tento lék může zpomalit Alzheimerovu chorobu
Nesnáším psaní článků o demence a Alzheimerově nemoci . Alzheimerova choroba je smutná nemoc. Probíhá neúnavně. FDA-schválené léky na léčbu této nemoci jako Aricept, Nemenda a Cognex dělají málo, aby zpomalily svůj klinický průběh.
Většina neurologů ví, že léky mají velmi omezenou hodnotu pro pacienty s Alzheimerovou chorobou.
Nicméně, milovaní žádají o tyto léky s nadějí, že tyto léky mohou pomáhat v nějaké drobné cestě. Nakonec nejlepší léčba pro osoby s Alzheimerovou chorobou je soucitná péče, která nejen zachová slušnou kvalitu života osoby s onemocněním, ale také kvalitu života samotné pečovatele.
Navzdory své všeobecné averzi při psaní článků o Alzheimerově chorobě souhlasím s tím, že tuto nemoci pokryji, pouze pokud nějaká klinická studie s drogami naznačuje zpomalení kognitivního poklesu u těch, kteří mají onemocnění. Nedávno velmi brzy získané výsledky ze studií zahrnujících aducanumab z Biogenu prokázaly, že tato monoklonální protilátka může bránit klinické progresi Alzheimerovy choroby.
Alzheimerova choroba je nejběžnější formou demence. Ve Spojených státech žije asi 5 milionů Američanů ve věku 65 let a starších. Průběh Alzheimerovy choroby je pomalý a nevratný.
Časem Alzheimerova choroba eroduje paměť, myšlení a uvažování. Nakonec se člověk s tímto hrozným onemocněním nedaří vykonávat i ty nejjednodušší úkoly a činnosti každodenního života.
Naše současné vysvětlení patologie Alzheimerovy choroby je omezeno na "amyloidní hypotézu ". Konkrétně, neurodegenerace je důsledkem uložení peptidů amyloidu-beta (Aß) do plaků mozku-tkáně.
Akumulace Aß pohání patogenezi Alzheimerovy choroby. Dalším přispívajícím faktorem jsou neurofibrilární splete, složené z tau proteinu. Nerovnováha mezi produkcí Aß a uvolněním Aß vede ke vzniku těchto spletenců.
K dnešnímu dni bylo vytvořeno několik různých protilátek pro boj s Alzheimerovou chorobou zaměřenou na amyloid. Konkrétně protilátka aducanumab působí tím, že spouští Fc-receptorem zprostředkovanou fagocytózu plaků Aß. Jinými slovy, aducanumab stimuluje fagocyty našeho těla k trávení Aß.
V posledních letech byla "amyloidní hypotéza" vážně zpochybněna a označena mnoha odborníky za příliš zjednodušená. Stále ještě nemáme žádnou klinickou validaci hypotézy a mnozí věří, že akumulace Aß může být součástí většího a špatně pochopeného procesu, který způsobuje neurodegeneraci. Konkrétněji u pacientů s Alzheimerovou chorobou záloha Aß předchází pokles kognitivních funkcí o 10 až 15 let, čímž se zakrývá návrh jednoduchého vztahu příčin a následků. Navíc metabolismus amyloidového prekurzorového proteinu (APP) má za následek nejen Aß, ale i další fragmenty, které by mohly hrát roli v Alzheimerově patogenezi.
Na základě průběžných výsledků klinické studie fáze 1b aducanumab s názvem PRIME se společnost Biogen zavázala k fázi 3 klinické studie s tímto léčivem.
Zde jsou některé z těchto průběžných výsledků:
- Léčba aducanumabem vedla k redukci amyloidních plaků u lidí s prodromální nebo mírnou Alzheimerovou chorobou.
- Snížení počtu plaků bylo vizualizováno pomocí PET zobrazování a toto snížení bylo závislé na dávce a čase.
- Po jednom roce léčby účastníci se časnou Alzheimerovou chorobou prokázali klinicky významné zpomalení kognitivního poškození, které bylo zaznamenáno hodnocením MMSE (Mini-Mental Status Assessment) a Hodnocení kognitivní demence (Cognitive Demencea Rating).
- Byla přijatelná bezpečnost a tolerance pacientů k léčbě aducanumabem. Některé nežádoucí účinky zahrnovaly bolest hlavy a ARIA (zobrazovací abnormality spojené s amyloidem).
Aby lék proti Alzheimerově chorobě nebo jakýkoli jiný nový lék byl schválen FDA, musí projít fázou 3 klinických studií. Jak bylo uvedeno v nedávném článku nazvaném "Pivotní studie pro inhibitory b-sekretázy u Alzheimerovy choroby" z Nature Biotechnology , někteří výrobci léčiv Alzheimerovy léky spěchali na studie fáze 3. Tato praxe je riskantní, protože klinicky nevýznamné výsledky studie fáze 3 zastaví vývoj léků. Koneckonců nikdo nechce investovat do "spáleného" léku.
Pouze proto, že lék nevykazuje klinicky významné výsledky během jedné konkrétní fáze 3, nemusí nutně znamenat, že lék nefunguje. Například je možné, že lék může být účinný v dávkách odlišných od těch, které byly testovány. Nebo některé léky nejlépe pracují na určitých populacích. Místo toho, abyste absolvovali Rubicon a zapojili se do studie fáze 3, je dobré udělat průzkumnou fázi 2 a lépe porozumět léku a jeho účinkům. Biogen se naopak rozhodl pokračovat v klinických studiích fáze 3 s ohledem na povzbudivé průběžné výsledky z (nízkoproudých) studií fáze 1b.
Pokud vy nebo váš milovaný trpíte Alzheimerovou chorobou, přečtěte si tento článek v kontextu a bez falešné naděje. Biogen je stále ještě nějaký čas od získání souhlasu s aducanumabem a stále potřebujeme spoustu klinických výsledků. Ačkoli rané výsledky týkající se aducanumabu jsou nadějné, Alzheimerova léčiva jsou proslulá tím, že nereagují na hořčici, a dosud jsme neuvědomili skutečně účinnou léčbu zaměřenou na zpomalení progrese onemocnění.
Vybrané zdroje
Článek s názvem "Amyloidní hypotéza Alzheimerovy choroby: Pokrok a slib na cestě k terapeutice" od J Hardyho a DJ Selkoe publikovaného ve Vědě v roce 2002. Přístup k 22.2.2015.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Kapitola 39. Degenerativní nemoci nervového systému. V: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. eds. Adams & Victorův princip neurologie, 10e . New York, NY: McGraw-Hill; 2014. Přístup k 22. březnu 2015
Článek s názvem "Pivotní studie pro inhibitory ß-sekretázy u Alzheimerovy choroby od Cormac Sheridan publikované v Nature Biotechnology v roce 2015. Přístup k 22.2.2015.