ZMapp, Favipiravir, antivirotika, a snad více
Jednoduchá odpověď: nevíme, ale doufáme.
Předtím, než se Ebola rozšířila v západní Africe v letech 2013 až 2015, žádná léčba nebyla u lidí nikdy úspěšně testována. Jakmile vypukla epidemie, léčby byly často poskytovány za soucitné. Pacienti byli léčeni a vylepšeni. Počet pacientů byl však malý, někdy se užívalo více terapií a z etických důvodů nebylo srovnáváno s placebem.
Léčba pacientů spojená se zlepšeními zahrnovala: ZMapp, favipiravir, stejně jako krev od pozůstalých. Jedna studie TKM-Ebola neprokázala žádnou výhodu. Nicméně zpočátku před vypršením prvních dodávek bylo v USA, Libérii, Španělsku a Velké Británii přijato ZMapp nejméně 10 lidí. Jen dva zemřeli. Přinejmenším jeden dostal favipiravr (ve Francii) a TKM (v USA) a přežil. Později začali pacienti Brincindofovir - jeden zemřel. Z tohoto důvodu je těžké říct, že některé z těchto léků bez skutečných randomizovaných studií, ať droga nebo dobrá podpůrná péče, učinily rozdíl.
Přesto máme naději. Míra úmrtnosti kmene Ebola (EBOV, Zaire), která se šíří v západní Africe, je výjimečně vysoká. To bylo původně myšlenka být jak vysoký jak 80-90% (jak viděný u předchozích epidemií jinde). Zdá se, že v západní Africe je 45-60%. Dobrá podpůrná péče může snížit úmrtnost na 1 z 3.
Je také obtížné srovnávat míru přežití, neboť často dochází ke zpoždění při hledání péče nebo při přenášení na péči.
Problémem je, že zásoby ZMappu skončily.
Ale teď je k dispozici více - ale naléhavost prošla.
Světová zdravotnická organizace (WHO) a vládní agentury, včetně americké FDA (Federal FDA), podporují soucitné užívání a testování těchto léků.
Nicméně, bez důkazu, že léčba je záchranná, existuje obava, že to, co se může zdát život zachraňující, může být škodlivé - nebo prostě odvrátit od péče o život zachraňující.
Tak kde nás to opouští?
Rekonvalescentní sérum
První pokusy o léčbu přípravku Ebola začaly transfuzováním krve z přeživších na infikované, aby poskytly protilátky proti virům. Výzkumník přežil po jehličce Ebola v roce 1976 (a infikovaný lékař v roce 2014) po transfuzi, ale nebylo jasné, zda sérum pomohlo. Později v roce 1995 dostalo 8 pacientů krev a 7 přežilo, když celkově nejvíce (80%) zemřelo. Následná analýza však ukázala prokazatelný nepříznivý účinek transfuzí (přežití se zvyšuje od doby, kdy infekce počínají počátečním ohniskem). Světová zdravotnická organizace nicméně projevila zájem na výzkumu transfuzí, protože epidemie produkuje na rozdíl od drog přeživší (i když krevní bankovnictví může být omezené).
Rekonvalescence transfuze krve byly použity v západní Africe, stejně jako u nejméně tří pacientů v USA.
Monoklonální protilátka
Protilátky, získané v laboratoři spíše než od transfuzí, byly dosud nejslibnější léčbou. Jedna léčiva, ZMapp od firmy Mapp Biofarmaceutical, je směs 3 monoklonálních (tj. Vysoce specifických) humanizovaných protilátek (proti povrchovým glykoproteinům).
Léčba pomocí 3 injekcí léků se zdá být dobře snášená. Bohužel, zásoby drog vyčerpaly, ačkoli je plánována masová výroba drog (prostřednictvím tabákových rostlin, které drogu rozšiřují). FDA povolil použití na vyžádání tohoto jinak netestovaného léku pro pacienty s Ebola, pokud jsou k dispozici.
Antivirotika
Drogy mohou také přímo bojovat proti viru. Existuje několik antivirových léků: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Některé léky zřejmě nefungují. Zkušební test TKM-Ebola byl v červnu 2015 zastaven, protože se nezdá být efektivní. Bylo očekáváno, že pomocí typu RNA (malé interferující RNA nazývané siRNA), které mohou zastavit šíření viru.
Používá dvojvláknovou RNA k zastavení exprese genů pro 3 Ebola proteiny (polymerázu Zaire Ebola L, virový protein 24 (VP24) a VP35). Laboratoře a studie na zvířatech byly úspěšné (včetně s podobným virem, Marburg). Obavy z nebezpečné imunitní odpovědi zpomalily další testování, ale FDA nyní urychluje.
BCX4430 působí jako stavební blok pro DNA / RNA (adenosin nukleosidový analog) zastavující replikaci viru; to bylo úspěšné v pokusu opice. 401.
F avipiravir , lék schválený proti chřipce v Japonsku, byl účinný u zvířecích modelů a byl nabídnut jako léčba pro Ebola. Lék je zřejmě nukleotidový analog, který brání pokračující virové replikaci.
Brinidofovir (BCV, CMX001) již není zkoušen pro Ebola. Výzkum je nyní zaměřen na další viry, jako je Adenovirus a CMV.
Ve skutečnosti byl BCV vyvinut pro použití s DNA viry - CMV (cytomegalovirus), adenovirus. Ebola je RNA virus, ne DNA virus. Lék se stává cidofovirem uvnitř buněk. Tento lék byl úspěšně použit s CMV a dalšími viry DNA, jako jsou papilomaviry. Cidofovir je nukleotidový analog; napodobuje konstrukční blok DNA a narušuje prodlužování DNA v DNA virech. To se z velké části nepoužívalo v RNA virech jako Ebola. Nicméně společnost, která vyrábí Brincindofovir, Chimerix, hlásí laboratorní studie u CDC, NIH prokázala anti-Ebola aktivitu, což byla velmi vítaná zpráva, protože lék byl bezpečně používán u lidí předtím, ačkoli její aktivita proti Ebola nebyla potvrzena zvířat nebo lidí. Bylo by to perorální antivirotikum, které vzhledem k riziku jehel s Ebola by bylo slibné. (Brincindofovir obsahuje tukovou nebo tukovou část, která je vázána na cidfovir, což umožňuje, že lék bude spolknut, neinjektován).
AVI-7537 používá modifikovanou molekulu RNA k útoku na protein VP24.
Schválené léky
Nejjednodušší cestou k léčbě Ebola by bylo najít lék známý jako bezpečný, který by byl účinný proti Ebole. Screening již schválených léků pro anti-Ebola aktivitu identifikoval jako potenciální léčbu S elektivní modulátory estrogenových receptorů (SERMs), jako jsou Clomiphene a Torimefene, používané pro fertilitu žen a léčbu rakoviny prsu.
Jiné drogy jsou možné. Přípravek Ebola ovlivňuje srážení kaskády, což způsobuje srážení a následné krvácení. Byla studována nová (léčivá látka), která potenciálně ovlivnila srážení rNAPC2, stejně jako známý lék, rhAPC (rekombinantní lidský aktivovaný protein C) s určitým optimismem. Stejně tak jiní argumentují pro léky snižující hladinu cholesterolu na základě jiných infekcí. Podobně byl interferon sledován pro použití v přípravku Ebola. Jeden lékař použil léčivo HIV, lamivudin, nukleosidový analog, u pacientů s Ebola, které mohou vést k dalšímu studiu.
Falešné léky
FDA varoval před použitím neschválených léků. Mnoho léků zní dobře - teoreticky - ale bez testování není jasné, zda jsou užitečné nebo škodlivé.
Vakcína
Vakcína proti infekcí by byla ideální. Nyní existuje vakcína , která byla testována a je účinná.
Před epidemií v letech 2013-2015 existovaly vakcíny, které byly vyvinuty pro Ebolu, ale nebyly dostatečně testovány. Jedna vakcína byla testována na jednom pacienta; to možná pomohlo po jezdec Ebola 2009 výzkumníka. Tato vakcína vakcíny VSV (vektor viru rekombinantní vezikulární stomatitidy exprimující glykoprotein viru Ebola) byl dále testován na zvířecích modelech (ale ne na žádném jiném člověku) a bylo prokázáno, že je účinný až 24 hodin po expozici. Byla to vakcína proti VSV, která byla testována a prokázána jako zjevně účinná v Guineji.
Na počátku epidemie bylo několik skupin a vlád, které pracovaly na testování a používání vakcín. Kanadská vláda nabídla distribuci omezených dostupných zásob této experimentální vakcíny. NIH navrhla rychle testovat dalšího kandidáta na očkování. Čínská vláda později v roce 2015 také začala testovat vakcínu pomocí adenovirového vektoru.
Nakonec může existovat více vakcín. Bohužel, hodně z testování bude příliš pozdě na to, aby pomohlo tisícům, kteří zemřeli v letech 2013-2015. Testování vakcín je také obtížnější, jestliže existuje jen málo infekcí.