Již od starověku jsme používali diuretika, abychom se více ptali. Některé diuretika jako kofein jsou všudypřítomné (myslí si, že čaj nebo nealkoholické nápoje). Nicméně, až do dvacátého století, lidstvo si uvědomilo farmakologický potenciál diuretik. V roce 1937 vědci objevili uhličité anhydrázové diuretiky. V roce 1957 objevili vědci mnohem účinnější diuretika chlorothiazidu.
Diuretika fungují zvyšováním objemu moči, který produkujete, a změnou složení elektrolytu nebo tělesné soli vašeho těla. Docela jednoduché pojmy, jo? Nicméně různé biochemické mechanismy, kterými diuretika fungují, jsou obtížně pochopitelná. Například tvorba moči zahrnuje koncentrační gradienty, osmózu, transportéry a tak dále.
Ve všeobecném smyslu fungují diuretika vyloučením našeho těla přebytečným objemem kapaliny nebo "vodou". Existuje spousta nemocí, které se uklidňují uvolněním tekutiny, včetně hypertenze, srdečního selhání, otoku mozku (edému), otoku oka (otoky oka) a otoku sekundárního onemocnění jater nebo ledvin.
Než se dozvíte, jak fungují diuretika, krátce přečtěte nefron a anatomii renálních tubulů. Koneckonců, diuretika působí působením na různé části nefronu, základní strukturu ledviny, která je zodpovědná za filtraci moči.
Pohled na Nephrona
Zde je shrnutí nefyronové anatomie:
- Krev se přivádí z těla do renálního tělíska, který se skládá z glomerulu, kapilár a Bowmanova kapsle. Oblićek ledvin je prvním krokem v moči.
- Glomerulus se zavěsí do renálních tubulů, což je systém mikroskopických trubiček určených k tvorbě moči. První částí renálních tubulů je proximální spirálovitý tubus.
- Proximální spirálovitý tubus se přivádí do slučky Henle. První částí smyčky je sestupná končetina a druhá je tlustá stoupající končetina.
- Vzestupná končetina se přivádí do distálního spirálovitého tubulu.
- Distální spirálovitý tubus se zavěsí do sběrného kanálu.
Jak již bylo zmíněno dříve, různé diuretika pracují na různých částech renálních tubulů. Celkově je nefron zodpovědný za vylučování odpadu do ultrafiltratu, který se nakonec stává močí a resorpcí živinami a dalšími dobrými látkami, které naše tělo potřebuje, jako jsou sodné ionty (Na + ), hydrogenuhličitan sodný (NaHCO3), draselné ionty (K + ), voda a téměř všechny filtrované glukózy a aminokyseliny. (Technicky se většina této resorpce živin uskutečňuje v proximálním spirálovitém tubu.)
Inhibitory karboanhydrázy
Inhibitory karboanhydrázy, jako je acetazolamid, působí inhibicí enzymové karboanhydrázy, která se nachází v proximálním spirálovitém tubu. Typicky je karbonová anhydráza zodpovědná za nasávání sodíku (NHE3 antiporter), draslíku, vody, aminokyselin a cukrů zpět do krve. Inhibicí tohoto enzymu drogy, jako je acetazolamid, zvyšují množství vody v systému ledvinových tubulů. Inhibitory karboanhydrázy se většinou používají k léčbě glaukomu .
Inhibitory sodíku a glukózy Cotransporter 2 (SGLT2)
Inhibitory sodíku a glukózy kotransporter 2 (SGLT2) jsou fosforylované ribonukleotidy, které působí na sodný glukózový kotransporter umístěný v proximálním komplikovaném tubu. Zabraňují tomuto působení transportéru a zmenšují reabsorpci glukosy a sodných iontů zpět do krve. S méně sodnými ionty reabsorbuje méně vody (osmóza) a mírná diuréza je výsledkem. Přestože léky SGLT2, jako je canagliflozin a dapagliflozin, jsou technicky mírné diuretiky, kvůli jejich cukrovým účinkům se většinou používají k léčbě diabetes.acetazolimidu
Slučkové diuretika
Slučkové diuretika, jako je furosemid, inhibují transportér Na / K / 2Cl v tlusté vzestupné smyčce Henle; čímž se sníží reabsorpce sodíku a vody do krve. Vzhledem k tomu, že smyčkové diuretika se také potlačují reabsorpcí draslíku, může dojít k plýtvání draslíkem. Pokud je plýtvání draslíkem dostatečné, může dojít k hypokalemii. Nejvíce pozoruhodně může hypokalemie způsobit, že vaše srdce funguje. Furosemid se používá k léčbě hypertenze (vysoký krevní tlak), tekutiny v plicích (plicní edém), generalizovaného otoku, hyperkalemie (nebezpečné vysoké hladiny draslíku) a hyperkalcémie nebo vysokých hladin vápníku použití mimo označení).
Tiazidy
Tiazidy pracují šroubováním s transportérem Na / Cl v distálním spirálovitém tubu. Kromě zablokování opětovného příjmu sodných iontů a vody vedou také thiazidy k nějakému ztrátě draslíku. Tiazidy se používají jako první linie léčby hypertenze; ve skutečnosti slavná studie zjistila, že thiazidy jsou účinnější jako první léčba hypertenze než inhibitory ACE.
Když je míra glomerulární filtrace (měřítko funkce ledvin) velmi nízká, thiazidy nefungují dobře. Je třeba poznamenat, že thiazidy jsou často kombinovány se smyčkovými diuretiky pro synergický účinek.
Kromě hypertenze se thiazidy také používají k léčbě kalciových ledvinových kamenů a diabetes insipidus (odlišných od mnohem běžnějšího diabetes mellitus typu 1 a typu 2).
Draslík šetřící diuretika
Jak naznačují jejich názvy, draslík šetřící diuretika působí zvýšením objemu moči bez ztráty draslíku. Prostředky šetřící draslík jako spironolakton nebo amilorid působí na sběrné trubičky, ale používají různé mechanismy účinku.
Spironolakton antagonizuje aldosteron špatně. Aldosteron je steroidní hormon produkovaný kůrou nadledvinek. Antagonizací účinků aldosteronu se redukuje retence draslíku, sodíku a vody. Spironolakton se často používá k potlačení ztráty draslíku způsobené tiazidovými a smyčkovými diuretiky. Tento lék je také podáván po infarktu nebo používán k léčbě aldosteronismu z jakékoliv příčiny.
Amilorid blokuje sodíkové kanály v sběrném tubu a zabraňuje tak resorpci vody do těla. Stejně jako spironolakton se amilorid často používá k potlačení ztráty draslíku způsobené jinými diuretiky.
Osmotické diuretika
Osmotické diuretika prochází tělem neporušené. Když osmotický diuretik, jako je manitol, vstupuje do vaší ledvinové trubičky, čerpá vodu pomocí osmózy. (Vzpomeňte si na osmózu, voda se řídí vysokou koncentrací rozpuštěných látek. Navíc osmotické diuretika v cévách mimo ledvinu (mozku nebo oko) mohou také odčerpat vodu a snížit otoky.
Kromě léčby opuchu oka (glaukom) a otoku mozku (zvýšený intrakraniální tlak) se osmotické diuretika také používají k selhání ledvin v důsledku zvýšené zátěže rozpuštěné látky způsobené chemoterapií nebo rabdomyolýzou (rozpad svalů). Jinými slovy, zředěním léků a kousků svalů v nefronu je na obličky umístěno méně stresu.
Vaptany
Antagonisté vasoreceptoru nebo vaptany (konivaptan a tolvaptan) jsou novou třídou léků. Pracují prostřednictvím antagonismu vasopresinu nebo antidiuretického hormonu a umožňují Vašemu tělu vylučovat vodu bez elektrolytů. Jako takové, vptany pomáhají s hyponatremickými podmínkami definovanými nízkou koncentrací sodíku v krvi, jako je SIADH.
Většina diuretik popsaných v tomto článku je k dispozici na předpis. Nicméně si můžete koupit nějaké diuretika bez předpisu. Přestože jen zvýšením objemu moči a útlumem hladiny elektrolytu může znít benígně, pokud se užívá nesprávně, diuretika mohou způsobit dehydrataci a potenciálně smrtelnou nerovnováhu elektrolytů (nepořádek se solí těla). Diuretika mohou také zhoršit cirhózu, srdeční selhání nebo selhání ledvin. Prosím, užívejte diuretika pouze po konzultaci se svým lékařem, zvláště pokud máte problémy s rovnováhou tekutin.
Pokud se podíváte na kofein, výzkum ukazuje, že když zdravý člověk pije kofeinované nápoje, ztráta tekutiny není větší než objem konzumovaného nápoje a stav hydratace není ohrožen. Jinými slovy, pokud jste zdravý, kofein je bezpečný.
Zdroje:
Eaton DC, Pooler JP. Kapitola 8. Regulace bilance draslíku. In: Eaton DC, Pooler JP. eds. Vanderova renální fyziologie, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretika Agenti. V: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Základní a klinická farmakologie, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.